赫赛莱(Kadcyla)用于治疗乳腺癌的获批历程

时间:2020-04-23 14:10:36 来自:仰和健康

由罗氏集团开发的赫赛莱(英文名:Kadcyla,通用名:恩美曲妥珠单抗ado-trastuzumab emtansine)是靶向HER2的抗体-药物偶联物。在结合HER2受体后,ado-曲妥珠单抗Emtansine会导致细胞内释放DM1的细胞毒性分解代谢产物。DM1与微管蛋白的结合会破坏细胞中的微管网络,从而导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。

在2013年,FDA批准Kadcyla用于治疗以前单独或联合接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。随后直到2019年5月,FDA再次获批Kadcyla用于辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌(EBC)的患者,这些患者在新辅助紫杉烷和赫赛汀治疗后仍残留浸润性疾病。而在2020年2月,中国国家药品监督管理总局也正式批准Kadcyla单药于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

FDA对Kadcyla治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的批准是基于一项针对991名患有HER2阳性无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌的受试者的随机,多中心,开放标签试验。所有受试者均接受过紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗。随机分配受试者接受Kadcyla(21天周期第1天为3.6 mg / kg)或拉帕替尼(21天周期每天1次口服1250 mg /天)加卡培他滨(1000 mg / m2口服两次)。一直接受治疗直到出现疾病进展或不可接受的毒性。研究的共同主要疗效终点是基于独立审查委员会对肿瘤反应的评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。用Kadcyla治疗的受试者中位无进展生存期为9.6个月。拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者为6.4个月。Kadcyla组的中位总体生存期为30.9个月,拉帕替尼加卡培他滨组的中位生存期为25.1个月。

FDA批准Kadcyla用于新辅助紫杉烷和赫赛汀为基础治疗后残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌(EBC)患者的辅助治疗,是基于KATHERINE III期研究的结果。结果表明,与HERceptin相比,Kadcyla作为新辅助治疗后残留浸润性疾病的HER2阳性EBC患者的辅助治疗,可将因任何原因引起的浸润性乳腺癌复发或死亡的风险(无浸润性生存;iDFS)显着降低50%紫杉烷和赫赛汀为基础的治疗。三年后,接受Kadcyla治疗的患者中88.3%的患者没有乳腺癌复发,相比之下,接受Herceptin治疗的患者为77.0%,绝对改善了11.3%。

Kadcyla是以静脉输液的方式使用,推荐的初始剂量为每3周静脉输注3.6 mg / kg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。不要以超过3.6 mg / kg的剂量施用Kadcyla。第一次输注:在90分钟内进行输注。在输液期间以及初始剂量后至少90分钟内应观察患者的发烧,发冷或其他与输液有关的反应。后续输注:如果先前的输注耐受性良好,则应进行30分钟以上的给药。输注期间以及输注后至少30分钟应观察患者。

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