研究者将使RNA药物更早的用于癌症治疗

时间:2020-04-16 14:35:45 来自:仰和健康

近年来,具有影响致病基因能力的RNA分子已在多个领域成为有前途的候选药物。然而,开发将RNA分子递送至其起作用的细胞的技术一直是挑战。瑞典隆德大学的研究人员现已开发出一种新技术,使研究向细胞内的传递成为可能,并显示了有效地将RNA药物传递给肿瘤的可能方法。该研究现已发表在《自然通讯》上。

DNA及其化学相对分子RNA是所有活生物体用来在细胞中存储信息并执行不同功能的分子。在1990年代,就有研究人员发现siRNA可用于关闭几乎所有基因,该现象称为RNA干扰。2006年,这项发现获得了诺贝尔生理学或医学奖。人们有很大希望将RNA干扰技术用于病毒感染,癌症和其他疾病的治疗。在这项研究中,研究人员研究了被称为siRNA 的RNA 药物。

使用RNA分子的一大优势是它们可以快速开发和生产。各种RNA药物的主要问题是使这些分子进入细胞内部(所谓的胞质溶胶),在其中发挥作用。SiRNA分子的大小(是典型药物分子的大约50倍)是一个因素。研究人员研究了与胆固醇连接的siRNA分子,这意味着它们被大多数肿瘤细胞有效吸收。

然后研究人员检查了疟疾药物氯喹的使用是否会对溶酶体造成损害,从而使siRNA药物可以进一步进入细胞。能够研究这一点需要新的成像技术,以便观察细胞中发生了什么。研究人员说:“全新的显微镜方法使得当细胞中的溶酶体和其他结构打开以进行RNA递送时,可以进行详细的研究。这是学术研究和制药行业都急需的技术。”

领导这项研究的Anders Wittrup博士说:“我们已经展示了如何使用氯喹,从而使siRNA分子进入细胞质,即细胞膜与细胞核之间的空间。”

这种打开溶酶体的方式已经预先包裹了RNA 分子,因此阻止了它们的作用,这意味着siRNA和其他基于RNA的药物所使用的主要障碍可能正在被消除。研究人员表示,在细胞培养研究中,发现siRNA的作用要高出50倍,而且在体外培养的实验性肿瘤中也能有效传递,在以前siRNA是无法达到的。

在将RNA药物投入临床使用之前,需要进行更多的研究。研究小组现已着手研究更多类型的肿瘤以及将RNA输送至肿瘤细胞的其他方法。Anders Wittrup总结道:“我们的发现为RNA如何进入细胞内部提供了令人兴奋的可能性。我认为它将在开发RNA药物中发挥关键作用。”

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