靶向转运蛋白以治疗SHH髓母细胞瘤

时间:2020-04-01 18:14:33 来自:仰和健康

圣裘德儿童研究医院的研究人员发现,ABCC4转运蛋白对于脑肿瘤髓母细胞瘤中的SHH信号通路至关重要。这项工作为开发针对ABCC4的小分子抑制剂提供了重要的理论依据。研究发现也已发表在《癌症研究》上。

髓母细胞瘤是最常见的恶性小儿脑肿瘤。该病有四个基因组亚组:WNT、SHH、组 3 和组 4。SHH子组约占所有小儿髓母细胞瘤病例的25%,SHH髓母细胞瘤的五年生存率约为75%。

转运蛋白是在细胞膜上发现的蛋白质,它们帮助物质进入和离开细胞。研究人员发现ABCC4转运蛋白在SHH髓母细胞瘤中高度表达。

圣裘德医药科学系的高级作者John Schuetz博士说:"我们已经研究了ABCC4转运蛋白很多年了,希望更好地了解它与SHH之类的驱动肿瘤生长的关键途径之间的相互作用。通过弄清ABCC4和SHH通路之间的关系,我们发现了一种可能治疗这些肿瘤的新策略。”

研究人员建立了一个髓细胞瘤"相互作用",以确定哪些蛋白质与SHH通路相互作用,并且对SHH通路至关重要。研究结果表明,ABCC4在SHH子组中表达强烈,是激活途径所必需的。

研究人员发现,ABCC4的表达增加与SHH髓母细胞瘤的整体存活率低有关。使用基因组方法靶向ABCC4可减小髓细胞瘤肿瘤的大小,并延长小鼠模型的寿命。

第一作者Juwina Wijaya博士说:“通过追踪关键肿瘤途径不同部分之间的相互作用网络,我们可以采取更具针对性的癌症治疗方法。现在,我们也已经知道了SHH 髓母细胞瘤的另一个弱点。”

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