研究发现皮肤癌的新型治疗靶点

时间:2020-03-31 15:11:26 来自:仰和健康

皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)是美国第二大最常见的恶性肿瘤,每年约有700,000例新病例。长期暴露于紫外线是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗,但一小部分患者对治疗无反应且预后不良。

莫菲特癌症中心的研究人员希望通过增进对cuSCC发展的了解,为该患者群体设计更好的治疗策略。莫菲特科学家在《癌症研究》杂志上在线发表的最新文章中发表了报告,报道了他们对cuSCC潜在治疗靶标的鉴定。

Flores实验室一直致力于确定p53突变型癌症的治疗靶标。在这项研究中,团队集中在蛋白质TAp63-A的活性肿瘤抑制蛋白,那是p53家族的一部分肿瘤抑制基因。该蛋白家族通常起到抑制肿瘤发展和生长的作用。TAp63还可以补偿p53的缺失,并在人类基因组中存在的小片段RNA(称为microRNA)的创建中起重要作用。微小RNA有助于许多生物学过程,并且经常在包括癌症在内的各种疾病中被放松调节。

研究人员希望确定TAp63充当微RNA的肿瘤抑制因子和调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们用紫外线对缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗,发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了更高数量的cuSCC。这些观察结果证明TAp63还充当皮肤中的肿瘤抑制蛋白。

然后,Flores小组在小鼠和人cuSCC肿瘤样品中进行了一系列比较研究,发现在缺少TAp63的肿瘤中,两种microRNA(miR-30c-2+和miR-497)的表达水平要低得多。将这些microRNA重新引入肿瘤细胞后,cuSCC的发育显着减少。这些观察结果表明,与TAp63相似,miR-30c-2+和miR-497可能通过抑制cuSCC的生长和发育而发挥作用。研究人员通过证明miR-30c-2+导致细胞死亡,而miR-497抑制细胞生长和增殖,证实了这一假设。因此,当这些miRNA缺失时,cuSCC的生长可以不受限制地进行。

该团队还进行了研究,以评估microRNA的下游靶点如何影响cuSCC的生长。他们证明了作为microRNA靶点的七个基因通常在cuSCC肿瘤中被失控,包括AURKA基因。他们通过证明抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长,证实了AURKA的重要性,表明AURKA可能是合适的治疗靶标。

莫菲特分子肿瘤学系系主任兼癌症生物学负责人Elsa Flores博士说:“我们的研究将TAp63确立为紫外线诱导cuSCC的基本抑制剂,并揭示了以前未描述的微RNA和靶向mRNA的功能网络,鉴于缺乏FDA批准的高级cuSCC靶向疗法,我们的研究为使用miR-30c-2+/miR-497分娩或AURKA抑制的有效治疗方法提供了临床前证据。”

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