禁用关键酶可阻止肿瘤新血管生成

时间:2020-03-20 09:23:54 来自:仰和健康

曾经被认为对治疗癌症极有前景的阻断刺激新血管生成的分子已被证明是无效的,因为肿瘤细胞通过产生更多的刺激分子来做出反应。最近有研究人员发现通过禁用某些关键酶能阻止肿瘤新血管的生成,进而抑制肿瘤生长。

这是由美国国立卫生研究院和其他机构的科学家们设计的一种新策略,以阻断肿瘤发展的血管生长。新策略涉及禁用关键酶,这些酶能补充细胞维持新血管生长反应所需的分子。

刺激新血管生长的血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF),该因子与细胞表面的受体结合。这种结合在衬砌在血管内部的细胞内部引发一系列化学反应,最终导致新的血管生长。先前的尝试已试图通过以抗体或药物靶向VEGF或通过阻断受体使VEGF无法与其结合来防止这种结合。但是,肿瘤却能通过产生更多的VEGF而产生反应,这会导致先前方法的失败。

发生结合后,一种酶将化合物磷脂酰肌醇-(4,5)-二磷酸酯(PIP2)转化为肌醇三磷酸酯和二酰基甘油(DAG),三磷酸肌醇是促进新血管生长的反应所必需的。通过一系列酶辅助步骤,DAG可以转化回PIP2,并根据需要进行回收。

研究人员表明,他们可以通过阻断PIP2回收系列中的任何酶来停止血管生成。他们首先通过禁用一种或多种酶的基因来停止人类细胞培养和斑马鱼胚胎中的血管生成。然后,他们用阻断循环酶的药物靶向小鼠肿瘤。与正常小鼠相比,治疗的小鼠具有较少的肿瘤和肿瘤血管生长。此外,添加更多的VEGF会耗尽所有残留的PIP2,从而进一步减少血管的生长。

该研究已发表在《自然通讯》上。研究小组由美国国立卫生研究院尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的脊椎动物器官发生科主任Brant M. Weinstein博士领导。美国国立卫生研究院的国家心肺和血液研究所为该研究提供了资金赞助。

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