Gasdermin E在癌症免疫治疗中具有广泛影响力

时间:2020-03-13 15:35:50 来自:仰和健康

随着医学科学的进步,有不少新的治疗方式为癌症患者提供了治疗途径。肿瘤的免疫治疗作为一种创新的治疗方式,已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。增强人体本身的免疫系统,清除体内的肿瘤细胞。但某些肿瘤已经找到防止免疫系统攻击它们的各种方法。就医学而言,它已经通过癌症免疫疗法进行了反击。

免疫治疗主要方法是使用检查点抑制剂,这是一种有助于免疫系统将癌细胞识别为异物的药物。CAR T细胞疗法是另一种方法,可以直接改造人们的T细胞,以有效识别并杀死癌细胞。但是,并非所有患者都能从这些方法中受益,这些方法仅对少数癌症类型有效,并且CAR T细胞疗法具有重大风险。

波士顿儿童医院的一项新研究发表在《自然》杂志上,该研究为治疗癌症的方法又添加了一种策略,该策略可能对更多类型的癌症有效。它利用机体已经具有的免疫反应重新激活称为GasderminE的基因,但在许多类型的癌症中均被抑制。

该研究的主要负责人细胞和分子医学计划(PCMM)的医学博士Judy Lieberman博士说:“ Gasdermin E是一个非常有效的抑癌基因,但在大多数肿瘤组织中,它要么不表达,要么被突变。当激活肿瘤中的Gasdermin E时,它可以将免疫系统无法识别的具有免疫学意义的'冷'肿瘤转变为免疫系统可以控制的'热'肿瘤。”

在这项研究中,Lieberman及其同事表明,他们测试的22种与癌症相关的突变中有20种导致降低了GasderminE功能。当他们在小鼠模型中重新引入GasderminE时,能够触发热解并抑制多种肿瘤(三阴性乳腺癌,大肠肿瘤和黑色素瘤)的生长。

研究小组还展示了在小鼠肿瘤细胞系中GasderminE如何发挥作用。通常,当包括大多数癌细胞在内的细胞死亡时,它是通过一种称为凋亡的过程,即安静,有序地死亡。但是,如果存在GasderminE,并且工作正常,癌细胞会通过一种高度炎性的细胞死亡形式(称为焦亡)而在火焰中燃烧。

Lieberman的研究小组在活小鼠中显示的那样,发烧症听起来像是一种有效的免疫警报,可以募集杀伤性T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导GasderminE增强抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

Lieberman说:“我们的建议是,如果我们能够打开炎症的危险信号,那么与其他免疫疗法相比,我们可以更充分地激活淋巴细胞,并具有更大的免疫力。将肿瘤中的炎症激活与批准的检查点抑制剂药物相结合,可能比单独使用任何一种策略都更有效。”

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