美国国立研究院成功发现新的抑制肿瘤血管生成的方法

时间:2020-03-12 10:51:45 来自:仰和健康

管腔内有红细胞(红细胞,E),内皮细胞形成内膜(内层),周细胞形成外膜(外层)

图片来源:Robert M. Hunt / Wikipedia / CC BY 3.0

美国国立卫生研究院和其他机构的科学家们设计了一种新的策略,以阻止肿瘤发展出需要帮助自体生长的新血管。曾经被认为对治疗癌症极有前景的阻断刺激新血管生成的靶分子已被证明是无效的,因为肿瘤细胞会通过产生更多的刺激分子来做出应对。新策略涉及禁用关键酶,这些酶补充细胞所需的维持新血管生长反应所需的分子。该研究小组由美国国立卫生研究院Brant M. Weinstein博士领导。该研究已发表在《自然》杂志上。

刺激新血管生长的血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF),该因子与细胞表面的受体结合。这种结合使得在血管内部的细胞引发一系列化学反应,最终使新的血管得以生长。先前的研究已试图通过抗体或药物靶向VEGF或通过阻断受体使VEGF无法与其结合来防止这种进展。然而,每当如此,肿瘤会产生更多的VEGF从而使得药物的作用变得微乎其微。

通过进一步研究,研究人员发现,在结合发生后。存在一种酶,将化合物磷脂酰肌醇-(4,5)-二磷酸酯(PIP2)转化为肌醇三磷酸酯和二酰基甘油(DAG),在此过程中三磷酸肌醇是促进新血管生长的反应所必需的。通过一系列酶辅助步骤,DAG可以转化回PIP2,并根据需要进行回收。

研究人员表明,他们尝试通过阻断PIP2转化过程中的任何酶来停止血管生成。他们首先通过禁用一种或多种酶的基因来停止人类细胞培养血管生成。然后,他们用阻断循环酶的药物治疗小鼠肿瘤。结果显示与正常小鼠相比,接受该类药物的小鼠肿瘤发展和肿瘤血管生长的速度都有减缓。随后使用VEGF靶向药物对小鼠进行治疗,会消耗残余的PIP2,进一步减少血管生长。

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