血液样本中检出前列腺癌“指纹”

UCL的科学家发明了一种新的检测方法，可以识别血液中前列腺癌的早期遗传变化：该技术可以使医生判断癌症是否扩散，监测肿瘤行为并选择更好的治疗方案。

有关该项目的具体内容已经发表于《临床研究杂志》上，在该项目的研究中，UCL癌症研究所的研究人员使用下一代测序(NGS)来确定他们是否可以鉴定血浆中的前列腺癌DNA。先前的研究集中在组织样本上，但是研究组织样本需要进行侵入性活检，对人体造成损伤。

研究人员说，他们在血液中的成功发现代表了前列腺组织的“指纹”——癌细胞早期循环的生物标志物，当被发现时就可以识别出癌症正在扩散。由于可以通过简单的验血(通常称为液体活检)检测到这一点，因此医生可以定期并实时监测癌症对治疗的反应。

研究人员正在进一步研究该测试是否可以辅助或替代现有的前列腺特异性抗原测试，该测试用于前列腺癌的诊断和治疗监测。首席作者吴安瑞博士说：“转移性前列腺癌是该病最危险的晚期阶段，其治疗反应和临床进展可能有很大差异。我们迫切需要生物标志物，以帮助我们确定每个患者的癌症病程，以此寻找最佳治疗方案。”

“由于获得肿瘤活检组织的步骤较为复杂，能够尽早在血液中识别出前列腺癌的DNA特征，将有助于更好地监测患者并协助更有效的治疗选择和组合。”

在验证这一概念的研究过程中，研究人员着手研究一种称为DNA甲基化的过程，即DNA分子中可影响基因功能的化学变化，并已在组织中进行了研究。

为此，使用NGS同时分析了25位转移性前列腺癌患者的无循环细胞DNA(释放到血浆中的降解DNA片段)的甲基化和基因组图谱。作为对照，还分析了四个健康的血浆样品。

该研究小组分析了分子图谱，以确定循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化，该甲基化可用于敏感地追踪肿瘤含量的变化。

传统上，从血液中提取的无循环细胞DNA的数量和质量可能受到限制：令人惊讶的是，研究人员发现，在患有前列腺癌的男性血液样本中，有1000多种针对前列腺的甲基化变化。利用这一发现，他们将这些变化发展成为一种特征(可以在临床中使用的血液测试)，以追踪血液中的前列腺遗传物质以监测癌症的活动。

加州大学洛杉矶分校癌症研究所的GertAttard教授说：“我们现在正在参加临床试验的患者中测试我们的新技术，看它是否可以补充或替代传统的血清前列腺特异性抗原(PSA)，用于诊断，风险分配和监测治疗效果。我们相信增加的敏感性和我们获得的其他信息将大大改善晚期前列腺癌男性的预后。”

伦敦大学学院医学院院长马克·恩伯顿教授说：“最近，液体活检领域显示出巨大的潜力，这项测试可能是第一个，在癌症形成之前通过血液告诉我们癌细胞已经通过血液开始转移的方法。”