实验药物可能会阻止化疗药物损害心脏

时间:2020-03-06 07:42:25 来自:仰和健康

化学药物治疗是治疗癌症的常用手段之一,但常用到的化疗药物阿霉素会损害人体新技,并在某些情况下会导致严重或知名的心力衰竭。最近,由阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究人员领导的一项涉及斑马鱼和小鼠的新研究表明,实验药物BAI1可以防止阿霉素对心脏的损害,并不会降低阿霉素对癌症的治疗效果。研究人员已将该研究发表在《自然癌症》杂志上。

研究的主要负责人Richard Kitsis说:“像BAI1这样的药物除了可以预防阿霉素引起的心脏毒性外,还可以使肿瘤学家用更高剂量的阿霉素与其他心脏毒性药物联合使用,以更有效地治疗癌症。”

阿霉素引起的心脏损害发生率较高的癌症患者群体包括:老年人,尤其是患有心脏病或心脏病危险因素的人;患有肉瘤等难以治疗的癌症的儿童,这些儿童经常需要高剂量的药物;因癌症复发而多次服用的患者;以及接受过其他心脏毒性治疗(例如放射治疗)的患者。

自1974年以来,阿霉素被认为是通过细胞凋亡和坏死这两种自杀途径导致的心肌细胞丢失。在细胞凋亡中一种叫BAX的蛋白质起着重要作用。在2012年的一项研究中,Kitsis博士的实验室发现BAX还会导致细胞坏死。博士说:“因此,我们可以确定一个单一的靶标-BAX。这样就可以阻断由阿霉素引起的两种类型的细胞死亡。”

Kitsis博士与爱因斯坦生物化学和医学教授Evripidis Gavathiotis博士共同合作寻找可以抑制BAX的化合物。Gavathiotis博士在先前发表的一篇论文中定义了BAX是如何从静止形式转变为致命形式的,从而使他的实验室随后能够发现BAX的小分子激活剂和抑制剂。正如2019年《自然化学生物学》(Nature Chemical Biology)报道的那样,研究人员开发了包括BAI1在内的几种小分子,它们可以结合BAX并阻止其转化。

这项研究的负责人Gavathiotis博士说:“在我们的新研究中表明,BAI1通过阻止BAX转化为其活性的致死形式而起作用。这阻止了BAX从细胞质转移到线粒体中,就能防止BAX激活细胞凋亡和坏死。”

研究人员使用斑马鱼和小鼠测试BAI1是否可以保护心脏免受阿霉素的侵害。单独给动物服用阿霉素会导致细胞凋亡和坏死,并引起心脏损害。但是当同时使用阿霉素和BAI1时,动物并没有心脏毒性,BAI1也没有干扰阿霉素杀死乳腺癌和急性髓样白血病小鼠模型中癌细胞的能力。

BAX抑制剂也可能有更广泛的应用。研究人员表示:“虽然目前尚不清楚,但是其他一些癌症疗法引起的心脏损害也可能是依赖BAX的,因此也可以通过BAI1预防。” Kitsis的实验室指出 “ BAI1还可能减少由心脏病发作和中风引起的组织损伤,这两种损伤都通过凋亡和坏死杀死细胞。”

基于原型药物BAI1,研究人员继续致力于BAX抑制剂的开发,并计划进行临床前安全性研究,以便在人体试验中进行测试。

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