FDA批准CABOMETYX用于先前接受过索拉非尼治疗肝细胞癌患者

时间：2019-11-13 13:09:30 来自：仰和健康

2019年1月14日Exelixis宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Cabometyx(cabozantinib)片剂用于先前已用索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

关于CELESTIAL研究

CELESIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在全球19个国家的100多个地点对晚期HCC患者进行CABOMETYX治疗。该试验的目的是为760名接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者提供治疗，这些患者可能先前已经接受了两种针对HCC的全身性癌症治疗，并具有足够的肝功能。患者随机分为2：1组，每天接受60mg的CABOMETYX或安慰剂一次，并根据疾病的病因(丙肝、乙肝或其他)、地区(亚洲与其他地区)以及是否存在肝外扩散或大血管浸润(是或否)。在试验的盲治疗阶段，研究组之间不允许交叉。试验的主要终点为OS，次要终点包括客观反应率和PFS。探索性终点包括患者报告的结果、生物标志物和安全性。

试验结果

CELESTIAL试验结果表明，CABOMETYX的中位OS为10.2个月，而安慰剂的中位OS为8.0个月(HR 0.76，95%CI 0.63-0.92; p = 0.0049)。中位无进展生存期(PFS)增长了一倍以上，CABOMETYX为5.2个月，安慰剂为1.9个月(HR 0.44，95%CI 0.36-0.52; p <0.0001)。CABOMETYX的客观应答率为RECREC 1.1的4%，安慰剂为0.4%(p = 0.0086)。CABOMETYX组的患者中有64%的患者实现了疾病控制(部分缓解或稳定的疾病)，而安慰剂组中只有33%的患者实现了疾病控制。

Cabometyx的副作用

出血：CABOMETYX发生严重和致命的出血。

穿孔和瘘管：1%的CABOMETYX患者发生胃肠道穿孔(GI)和瘘管，包括致命病例。

血栓形成事件：CABOMETYX增加了血栓形成事件的风险。CABOMETYX患者中有7%发生静脉血栓栓塞(包括4%的肺栓塞)和2%发生了动脉血栓栓塞。

高血压和高血压危机：CABOMETYX可以引起高血压，包括高血压危机。高血压发生在36%的CABOMETYX患者中(17%的3级和<1%的4级)。

腹泻：63%的CABOMETYX患者发生腹泻。11%的CABOMETYX患者发生3级腹泻。

手掌红斑感觉异常(PPE)：44%的CABOMETYX患者发生PPE。13%的CABOMETYX患者发生3级PPE。

蛋白尿：蛋白尿发生在7%的CABOMETYX患者中。

下颌骨坏死(ONJ)：CAJOMETYX患者中<1%发生ONJ。ONJ可表现为颌骨疼痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙齿或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或糜烂，持续的颌骨疼痛或牙科手术后口腔或颌骨缓慢愈合。

伤口并发症：CABOMETYX报告了伤口并发症。

可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)：RPB是一种通过MRI特征发现诊断为皮层下血管源性水肿的综合征，可能发生于CABOMETYX。

胚胎-胎儿毒性：CABOMETYX可能导致胎儿伤害。