筑波大学研究：达沙替尼有助于改善抗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者预后

筑波大学的研究人员通过对小鼠模型的体内实验表明，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)高度依赖于T细胞受体信号传导。进一步的试验还表明，达沙替尼通过靶向TCR途径，在小鼠模型和5名复发或对常规治疗无效的患者的临床试验中均改善了预后，因此显示出有望用作AITL治疗的候选药物。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是非霍奇金淋巴瘤的一种难治性形式，预后不佳。在最近的一项研究中，来自日本筑波大学的研究人员证实，由特定基因突变激活的T细胞受体(TCR)信号传导导致实验小鼠中AITL样淋巴瘤的发展。一项相关临床试验的进一步结果表明，用于治疗特定白血病的多激酶抑制剂达沙替尼(dasatinib)显示出成为该疾病复发或难治性AITL的有效药物的潜力。

AITL是一种罕见且通常具有侵略性的T细胞淋巴瘤，五年生存率低于30%。AITL患者出现高烧，皮疹和提示免疫激活的症状。尽管这些基因突变在疾病发展中所起的确切作用尚不清楚，但许多患者的特定基因发生了改变，其中包括DNMT3A，TET2，IDH2和RhoA基因。

筑波大学的研究人员首先显示，TET2缺失与G17V RHoA突变体在小鼠中的表达配对导致了AITL样淋巴瘤的发展。通过靶向TCR途径，达沙替尼成功抑制了AITL模型小鼠的疾病进展并延长了生存期。“我们的发现表明，AITL高度依赖TCR信号传导，达沙替尼可能是AITL治疗的有希望的候选药物，”医学部血液学系副教授Mamiko Sakata博士说。

研究人员随后进行了一项1期临床试验，该试验涉及先前化疗和/或自体干细胞移植后复发/难治性AITL患者。达沙替尼作为单一药物给药，在所有可评估的患者中均获得部分缓解;此外，以前没有未记录的安全问题。

该研究的主要作者Shigeru Chiba教授说：“最近，许多新药物被引入作为包括AITL在内的原发性T细胞淋巴瘤的有希望的疗法。” “但是，目前尚无单一疗法能令人满意地改善复发或难治性病例的总体生存。我们的工作表明，在制定AITL治疗策略时应考虑靶向TCR途径。”鉴于这项研究令人鼓舞的结果，需要进一步研究以牢固地确立其在AITL疗法中的地位，尤其是针对特定突变的功效以及临床适用性和安全性方面。