克服胰腺癌耐药的新方法

时间:2020-02-24 16:42:50 来自:仰和健康

胰腺癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,它的出现可以直接威胁到患者的生命健康,而且临床的死亡率较高,是预后最差的一种癌症。化疗是临床治疗的主要手段之一,但由于癌细胞的耐药性,使胰腺癌化疗疗效并不够理想。

在癌症的药物治疗中,当药物阻止癌细胞的主要存活途径时,癌细胞会通过不同的途径或选择其他的道路进行自救。这也就是癌症出现耐药性的原因,也是研究人员探索有效疗法来对抗胰腺导管腺癌的主要挑战之一。冷泉港实验室(CSHL)的一组研究人员找到了一种解决该问题并阻止小鼠胰腺肿瘤生长的方法,并将研究发表在《临床癌症研究》杂志上。

长期以来,David Tuveson教授的实验室一直致力于寻找更好的治疗策略,来帮助延长患者的生存时间,其中一些药物已经进入了临床试验。超过90%的胰腺癌患者在致癌基因KRAS中带有控制细胞生长和死亡的突变。KRAS致癌基因很难直接药物治疗,因此研究人员正在测试将其关闭的间接途径。针对支持KRAS的AKT和MAP激酶(MAPK)下游信号通路。

实验室的研究人员Youngkyu Park说:“一些临床试验已经针对这些途径的研究,但是高毒性水平和治疗耐药性的发展阻碍了对这些方案的进一步研究。当抗肿瘤药不是恶性肿瘤特异性药物时,可能会发生毒性反应,这意味着它们也有风险会杀死健康细胞。”

当研究人员试图阻止PDA中的AKT和MAPK途径时,遇到了耐药性途径的问题。为了开发有效的抗癌药物,研究小组创建了药物混合物,以阻断支持胰腺癌细胞生长的主要途径和癌细胞特异性抗性途径。

通过在3D类器官模型中培养正常人细胞和癌细胞并同时进行测试,该团队能够区分仅影响胰腺癌细胞的特定信号传导机制。这使他们能够确定ERBB信号通路是AKT / MAPK阻断后的胰腺癌特异性耐药机制。通过抑制除MAPK信号传导以外的ERBB信号传导,研究人员观察到胰腺肿瘤在PDA类器官小鼠模型中缩小。

临床研究员MarianoPonz-Sarvisé说:“我们希望这项研究能够帮助其他科学家利用相同的方法学来进行研究。我也相信对于某些药物,这种方法可以帮助找到克服耐药性的新途径。”

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