FDA批准罗氏公司的Rozlytrek（恩替替尼）用于治疗ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤的患者

罗氏公司宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Rozlytrek™(恩替替尼)用于治疗ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。

FDA还加速审批了Rozlytrek用于治疗12岁及以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，但没有已知的获得性抗药性突变，转移性或外科手术进行实体瘤切除大概率造成严重并发症，并且在治疗后已经进展或没有令人满意的替代疗法的成年和儿科患者。

这些批准是基于对II期STARTRK-2，I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验进行综合分析的结果，以及I / II STARTRK-NG阶段研究的数据。在综合分析中，对Rozlytrek进行了几种实体瘤类型的研究，包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，妇科，神经内分泌，非小细胞肺癌，唾液腺，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌等。

在ROS1阳性转移性NSCLC中，Rozlytrek缩小了78%患有该病的患者的肿瘤(总体缓解率[ORR]; N = 51)，缓解持续时间(DoR)为1.8至36.8+个月(N = 40)在51中。 Rozlytrek还可以使超过一半的NTRK基因融合阳性，局部晚期或转移性实体瘤(ORR = 57%; N = 54)的患者缩小肿瘤，并且使10种肿瘤类型DoR范围从2.8至26.0+个月; N = 31(共54)。

此次FDA批准两种罕见类型癌症的治疗方法对患者而言是一项重要的进步，将靶向药物和基因组检测相结合，为正在等待治疗的患者带来了一种新的治疗选择。 Rozlytrek是首个经FDA批准的选择性靶向ROS1和NTRK融合体的治疗药物，重点是它还显示出已扩散到大脑的这些罕见癌症类型的反应。

Rozlytrek最常见的不良反应(≥20%)为疲劳，便秘，味觉改变(消化不良)，肿胀(水肿)，头晕，腹泻，恶心，神经系统疾病(感觉异常)，呼吸急促(呼吸困难)，肌肉疼痛(肌痛)，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发烧(发热)，关节痛(关节痛)和视力障碍。NTRK基因融合阳性实体瘤的加速批准是基于肿瘤的缓解率和应答的持久性，继续批准的话可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

在所有实体瘤中进行NSCLC和NTRK基因融合中ROS1的生物标记测试是鉴定是否有资格接受Rozlytrek治疗的唯一方法。罗氏(Roche)与基础医学(Foundation Medicine)一起通过运用其在开发个性化药物和高级诊断学方面的专业知识，帮助鉴定具有ROS1和NTRK基因融合的人。

关于综合分析

该批准基于一项综合分析，包括来自II期STARTRK-2阶段的51位ROS1阳性NSCLC患者、54位局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤(10种肿瘤类型，> 19种组织病理学)的数据和一期STARTRK-1、一期ALKA-372-001试验。 该批准还基于I / II期STARTRK-NG儿科患者研究的数据。此研究招募了15个国家/地区和150多个临床试验场所的人们。 通过对这四项试验中355位患者的综合分析来评估安全性。

关于ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

ROS1是酪氨酸激酶，在控制细胞生长和增殖中发挥作用。 当发生ROS1基因融合时，癌细胞将以不受控制的方式生长和增殖。 然而阻止这种异常信号传导可导致肿瘤细胞缩小或死亡。肺癌是世界范围内与癌症相关的死亡的主要原因。全球每年有超过一百五十万人死于该疾病，相当于每天有4,000多人死亡。 NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的85%。

ROS1基因融合占非小细胞肺癌(NSCLC)的1-2%。尽管在任何患有NSCLC的患者中都可以发现ROS1基因融合，但年轻的非吸烟者与NSCLC的关系却是ROS1基因融合发生率的最高。

关于NTRK基因融合阳性癌症

当NTRK1 / 2/3基因与其他基因融合时，就会发生神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性癌症，从而导致TRK蛋白(TRKA / TRKB / TRKC)发生改变，继而可以激活某些类型核糖核酸增殖相关的信号通路。 NTRK基因融合体存在于肿瘤中，与起源无关。 这些融合已在多种实体瘤类型中得到鉴定，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科，神经内分泌，非小细胞肺癌，唾液腺，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。