盘点那些2019年癌症领域FDA批准的重要项目

回顾2019年，FDA批准了各种癌症类型的无数种疗法，12月31日批准的在胰腺癌中使用BRCA靶向疗法为这一年画上了一个句号。在一项发布在Twitter上面向专业人士的投票结果显示，专家们认为2019年FDA的主要影响力集中在消化道恶性肿瘤、肺癌、乳腺癌、泌尿生殖系统癌症以及血液恶性肿瘤上。

在回顾了几乎有所FDA在2019年批准的治疗方案后，专家们共同盘点了2019年他们认为FDA批准的那些重要项目。

精准医疗是2020年的主要趋势，这点毋庸置疑。在美国等发达国家，通过液体活检监测患者的趋势正在增加。液体活检可以比其他方法更快地检测早期进展或耐药性疾病，这种方法可能越来越多地用于测量残留疾病和复发。国内的基因组检测在2020年也将更加普及，这将使得更多免疫治疗方法的得以运用。”

鉴于未来几年基因组测序的进步，我们很有可能拥有新的基因诊断技术。有希望看到更多基于血液的检测方法可以测量循环中的DNA、RNA或蛋白质，这些测量可以帮助那些因家族遗传史

而处于某些高风险疾病中的人群。同时，这些检测也有望获得更加优惠的价格，以便更多的人可以使癌症得到更早的诊断，这意味着医生可以更早地进行干预并更早地提供治疗，从而提高生存率和治疗效果。

消化道癌

对于肝癌来说，2019年是重要的一年，获得了两个新的FDA批准，考虑到该患者人群的治疗难度，这是非常了不起的。在索拉非尼(Nexavar)失败后，在不同亚型的HCC患者中，卡博替尼(Cabometyx)和雷莫昔单抗(Cyramza)均已获得FDA批准。这凸显了VEGFR2途径在HCC的治疗和增殖中对血管生长的重要性。

卡博替尼治疗肝细胞癌

在2019年1月，FDA批准了卡博替尼用于治疗先前接受过索拉非尼的HCC患者。该批准基于III期CELESTIAL试验的数据，该试验表明卡博替尼与安慰剂相比，总生存期(OS)改善了2.2个月。

雷米库单抗治疗肝细胞癌

雷米库单抗于2019年5月被FDA批准用于治疗甲胎蛋白≥400 ng / mL且先前接受过索拉非尼治疗的HCC患者。该批准基于REACH-2 III期临床试验的数据，在接受索拉非尼治疗的患者中，雷莫昔单抗导致中位OS为8.5个月，而安慰剂为7.3个月。

尽管HCC领域的两项新批准令人兴奋，在胃癌和食道癌中FDA也通过了多项批准。

TAS-102用于转移性胃癌或GEJ腺癌

2019年2月，TAS-102获得了FDA的批准，用于治疗转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者先前至少接受过2项化学疗法治疗，包括氟嘧啶，铂类化学疗法，紫杉烷或伊立替康，并在适当情况下采用过HER2靶向治疗。批准是基于TAGS III期试验的数据，该数据表明与安慰剂相比，该药物可使死亡风险降低约三分之一。无进展生存期(PFS)和疾病控制方面也有所改善。

Pembrolizumab用于晚期/转移性食管鳞状细胞癌

FDA于2019年7月批准单药pembrolizumab用于治疗复发性，局部晚期或转移性ESCC的患者，其经FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1(CPS≥10)，并且疾病进展≥1次先前的全身治疗后。该人群的治疗选择非常有限，这种单药选择是在该情况下首个被批准的抗PD-1治疗。

如果患者有动力，那么临床试验将永远为他们敞开希望的大门。特别当他们寻求免疫疗法的时候，因为免疫疗法在临床试验中有很多选择。在食管鳞状细胞癌(ESCC)的二线治疗中，化疗往往效果不佳。现在，对于PD-L1阳性且综合阳性评分(CPS)大于10的患者，我们已经获得了pembrolizumab(Keytruda)的FDA批准。

奥拉帕利用于转移性胰腺腺癌

在2019年即将结束之际，FDA批准了PARP抑制剂olaparib(Lynparza)用于生殖系BRCA突变转移性胰腺癌。此类患者在接受铂类化疗至少16周未发生疾病进展，这是第一个被批准用于胰腺癌的BRCA靶向疗法。该决定是基于III期POLO试验的数据得出的，该数据显示安慰剂的中位PFS为7.4个月，而安慰剂为3.8个月。

血液系统恶性肿瘤
 

Zanubrutinib用于先前治疗过的套细胞淋巴瘤

FDA于2019年11月批准了zanubrutinib(Brukinsa)的加速批准，用于治疗先前曾接受过至少1种疗法的成年套细胞淋巴瘤患者。根据临床试验的数据，BTK抑制剂使84%的患者肿瘤缩小。该批准为那些疾病复发或一线治疗耐受的患者提供了另一种治疗选择。

Fedratinib用于原发性或继发性骨髓纤维化

在2019年8月，FDA批准了fedratinib(Inrebic)用于治疗原发性或继发性骨髓纤维化(MF)的成年患者，包括真性红细胞增多症或实质性血小板减少性MF。这是近十年来MF患者首次迎来新的治疗方案。该决定基于JAKARTA和JAKARTA2两项临床试验的数据。

Ivosidenib用于IDH1突变型急性髓细胞性白血病

Ivosidenib(Tibsovo)单一疗法已于2019年5月被FDA批准用于治疗突变型急性髓细胞性白血病(IDH1)成人患者。批准基于第一阶段试验的数据，该试验显示出28.6%的完全缓解率和42.9%的部分缓解率。

Selinexor用于重度治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤

在2019年7月，FDA批准了Selinexor(Xpovio)与地塞米松联用的加速批准，用于治疗先前曾接受过至少至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并且接受至少4个疗程治疗后的复发性/难治性多发性骨髓瘤成年患者。尽管FDA肿瘤药物咨询委员会在2019年2月以8票对5票否决了此项申请，但该提案通过STORM II期试验第2部分的数据获得了批准。

Daratumumab / Rd联合治疗不适合移植的骨髓瘤

2019年6月，FDA批准将daratumumab(Darzalex)与来那度胺(Revlimid)和地塞米松(Rd)联合用于一线治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的多发性骨髓瘤患者。这是2019年daratumumab骨髓瘤患者2项批准中的第1项。该批准的决定是基于MAIA III期(MMY3008)试验，该方案与仅接受地塞米松的患者相比使疾病进展或死亡的风险降低了44%。

Daratumumab Plus VTD用于新诊断的多发性骨髓瘤

达拉妥单抗加硼替佐米(Velcade)，沙利度胺和地塞米松(VTD)的组合已于2019年9月获准用于治疗符合ASCT资格的新诊断的多发性骨髓瘤患者。根据来自CASSIOPEIA III期试验第1部分的数据，daratumumab加VTD对CR率有改善，在研究组中为28.9%，而仅VTD组的CR率为20.3%。该试验是第一个在该患者人群中证明达拉妥单抗和护理标准相结合的临床益处的试验。

肺癌
 

2019年与肺癌相关最重要的FDA批准之一是Atezolizumab联合卡铂加依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌[ES-SCLC]，几十年来，我们尚未看到SCLC的进步。这是我们看到OS显着改善的第一个例子，它的出现立即改变了这些患者的治疗标准。

Atezolizumab广泛性小细胞肺癌治疗方案

2019年3月，FDA批准了atezolizumab联合卡铂和依托泊苷的联合治疗作为ES-SCLC患者的一线治疗。该批准是基于III期Impower133试验的数据，与卡铂，依托泊苷和安慰剂联合使用后，OS的中位OS改善了12.3个月，而OS的中位数为10.3个月。

派姆单抗治疗转移性小细胞肺癌

FDA于2019年6月批准了pembrolizumab的加速批准，用于治疗转移性SCLC的患者，这些患者在铂类化学疗法和至少其他1种先前治疗方案中或之后经历疾病进展。该决定基于KEYNOTE-158同类群组G和KEYNOTE-028同类群组C1的数据。这些发现表明，总缓解率(ORR)为19%，其中完全缓解率CR为2%，部分缓解率PR为17%。

Atezolizumab联合治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌

2019年12月，FDA批准了atezolizumab联合卡铂和紫杉醇(Abraxane)的组合治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。在获得批准的IMpower130研究中，该方案的中位OS为18.6个月，而仅接受化疗的患者的中位OS为13.9个月。

乳腺癌

检查点抑制剂在2019年首次获准用于乳腺癌，并且FDA批准了PD-L1检查点抑制剂atezolizumab(Tecentriq)的加速批准。这是一项重要的批准，因为在此之前，没有任何一种免疫疗法能够有效治疗乳腺癌，而乳腺癌是女性最常见的癌症。该免疫疗法被批准用于晚期三阴性乳腺癌(TNBC)，这是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌病例的15%。

Atezolizumab加Nab-紫杉醇用于三阴性乳腺癌

FDA于2019年3月批准了atezolizumab联合nab-紫杉醇的组合，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性TNBC患者。该批准是基于来自IMpassion130 III期临床试验的数据，与单独使用nab-紫杉醇相比，该组合显示进展或死亡的风险降低了40%。这标志着该患者人群中免疫疗法的首次批准。

Alpelisib用于治疗PIK3CA突变乳腺癌

2019年5月，经FDA批准alpelisib(Piqray)用于治疗经内分泌治疗后病情进展的存在PI3KCA基因突变，HR阳性，HER2阴性绝经后妇女或男性的晚期或转移性乳腺癌。Alpelisib是首个在该患者人群中证明获益的PI3K抑制剂。根据III期SOLAR-1试验的结果，使用Alpelisib的患者中位PFS为11.0个月，而安慰剂+氟维司群的患者为5.7个月。

泌尿生殖系统癌症

派姆单抗单抗+阿昔替尼用于晚期肾细胞癌

2019年4月，基于III期KEYNOTE-426研究的数据，FDA批准了派姆单抗+阿昔替尼(Inlyta)的组合用于一线治疗晚期肾细胞癌患者。该试验表明OS，PFS和ORR有统计学上的显着改善。这是该患者人群中首个被批准作为联合治疗方案一部分的抗PD-1治疗。

Erdafitinib用于具有FGFR3 / 2改变的局部晚期/转移性膀胱癌

FDA加速批准erdafitinib(Balversa)用于FGFR3或FGFR2治疗患有局部晚期或转移性膀胱癌的成年患者，该人群先前接受过铂类化学疗法后病情发生进展。这是第一种被批准用于治疗转移性膀胱癌的靶向药物。接受厄达菲替尼治疗的ORR为32.2%，其中CR率为2.3%，PR率为近30%。

恩扎鲁胺用于转移性去势敏感性前列腺癌

恩扎鲁胺(Xtandi)于2019年4月被FDA批准用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。目前，这是第一种被批准用于3种不同类型的晚期前列腺癌的口服药物。该批准基于ARCHES III期试验的数据，与安慰剂加雄激素剥夺疗法相比，其死亡风险降低了61%。

其他肿瘤

Pembrolizumab用于III期黑色素瘤

2019年2月，FDA批准pembrolizumab作为高危III期黑色素瘤完全切除后淋巴结受累患者的辅助疗法。这是IIIA，IIIB和IIIC期黑色素瘤患者在辅助治疗中首次被批准使用抗PD-1治疗。该批准基于EORTC 1325 / KEYNOTE-054 III期临床试验，与安慰剂相比，该试验显示该疗法下，疾病复发或死亡的风险降低了43%。

FDA批准Pembrolizumab+Lenvatinib治疗晚期子宫内膜癌

FDA进行了pembrolizumab与lenvatinib(Lenvima)联合用药的加速批准，用于全身性治疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者。适用于那些不适合进行根治性手术或放疗的患者，以及患有非微卫星不稳定性(高或错配修复缺陷)的患者。

AMG 510于2019年9月获得FDA 加速审批用于治疗KARS突变的晚期非小细胞肺癌

这些患者接受过先前治疗后疾病出现进展，并且伴随有KRAS G12C基因突变。该加速审批是基于国际肺癌研究协会2019年世界肺癌会议上提供试验数据进行的。该研究表明该药物在2011年目标剂量下的可评估患者的疾病控制率为100%。这是也是第一个进入临床研究的KRAS抑制剂。

展望未来

随着更多靶向疗法的出现和进入临床试验，专家们一致认为，基因组检测将在2020年及以后的癌症治疗发展中发挥重要作用。DNA测序技术的最新发展使数十万人类基因组得以测序，并鉴定了与特定癌症类型相关的关键DNA突变，断裂和易位。

随着医疗技术的发展，新型的DNA测序技术能够对更长的DNA读数进行测序，并且价格也会更加合理。虽然每个人仅拥有1个基因组，但是人们拥有无数个表观基因组，它们会随着发育和衰老，组织类型以及癌症的发生和发展而变化。