吉非替尼治疗肺癌效果怎么样

时间:2020-01-06 09:23:04 来自:仰和健康

吉非替尼,从名字来看就知道和厄洛替尼等同属一类药物,即前文中提及过的一代EGFR-TKI药物。当EGFR基因上外显子18、19、20、21中发生突变,特别是外显子19、21发生突变时,会造成肿瘤细胞无限增殖。这种现象过去称为驱动基因活化突变,现在叫做基因敏感突变。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼这些药就是专门针对这一突变进行治疗,可以抑制EGFR的磷酸化而阻断其信号传导通路,最终达成抑制肿瘤细胞增殖的治疗目的。

吉非替尼,作为一代EGFR-TKI中首先应用的“一哥”级药物,一开始并没有获得很好的治疗率,直到2003年IDEAL1研究发现其对于日本亚组的一年生存率为57%,较非日本人群好,而后中国注册的临床试验证实其1年生存率44%,疾病控制率54.1%,中位生存期10个月。2009年,IPASS研究比较了吉非替尼与单纯化疗对晚期肺癌患者的疗效,前者能显著降低EGFR突变阳性患者52%的疾病进展风险,同时显著延长无进展生存期(吉非替尼组9.5月对比化疗组6.3月),得出吉非替尼在东亚不吸烟/少吸烟人群疗效显著,而这样的有效性与EGFR突变密切相关,亚洲人群的突变率又接近50%。作为第一个大规模随机对照研究,这一结果奠定了吉非替尼作为EGFR突变患者一线用药的重要地位。2017年开始,吉非替尼已被多个临床指南推荐为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线方案用药,也纳入了我国医保,从而为大量EGFR敏感突变的晚期肺癌患者带来希望。对于早期NSCLC患者,ADJUVANT的研究结果首次证实了吉非替尼辅助治疗对于控制术后复发转移的疗效比辅助化疗更好,特别在控制脑转移及路外转移上显著推迟复发高峰时间。此外,一系列以靶向药物作为新辅助治疗手段的研究也正在进行,如II期患者可以通过术前新辅助靶向治疗使其降期,在这样的新辅助治疗后再进行手术。在使用吉非替尼的过程中,我们仍需要注意定期复测肝肾功能来监测其副作用,评估原发病的情况以及时发现耐药,根据情况改变治疗策略,完善精准医疗。

参考文献

Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al: Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial) [corrected]. J Clin Oncol 21:2237-2246, 2003

Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 361:947-957, 2009.

Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al: Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 19:139-148, 2017.

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