微生物组对结直肠癌患者治疗的作用

在人体中发现的所有细菌细胞中，大约有50万亿生活在肠道中，并且可以影响免疫系统，影响胃肠道恶性肿瘤的发生，例如大肠癌(CRC)，复旦大学附属肿瘤医院李心翔教授说。

李心翔教授指出，关于哪种细菌对胃肠道系统有益以及哪些导致诸如CRC的疾病，仍然存在许多未解之谜。不过可以有一种方法可以确定肠道细菌如何导致CRC，就是通过采集胆汁和粪便的系列标本，以及对血液和肿瘤进行活检。测试这些标本可以回答有关癌症，微生物组和免疫系统如何连接和相互作用的现有问题。

关于微生物组的一个重要观察结果是，人的肠道存在某些类型的细菌会对某些药物产生抵抗力。已明确的例子是在CRC治疗的情况下，有些细菌尤其抵抗免疫疗法药物。

在CRC的治疗领域中，特别是对于转移性疾病的患者，在化疗主治后很有可能会使用免疫抑制剂进行治疗，例如贝伐单抗(Avastin)，西妥昔单抗(Erbitux)或帕尼单抗(Vectibix)。因此，清除某些抑制免疫疗法的肠道细菌对于有效治疗癌症至关重要。

CRC相关的微生物组具体有哪些?

李心翔教授：科学家们对微生物组进行过激烈的讨论，我们体内可能有多达50万亿个细菌细胞，其中大多数位于肠道内。但是，其中许多我们不知道它们到底在做什么。我们知道一些细菌有助于消化食物，但我们也知道一些细菌对我们是有害的，他们都可能在CRC的治疗中发挥着作用。有关CRC与肠道微生物的讨论集中在如何最好地收集，胆汁标本，粪便，肿瘤和血液，以找出这些与微生物组，疾病和免疫系统的关联在哪里碰撞。

目前这项研究的成果如何?

李心翔教授：微生物组很复杂，它们是免疫系统，饮食，环境和遗传学之间的交汇点。就癌症的致病因素以及预测对某些药物(尤其是免疫疗法药物)的反应而言，它似乎在癌症，尤其是胃肠道癌症中起着更重要的作用。该领域的研究还很年轻，但是它发展迅速，确实很难掌握所有迅速发展的数据。唯一能明确的是，进行某种研究测试以弄清楚这些肿瘤中存在什么细菌，并试图弄清它们在扮演什么角色，这对癌症治疗有重要作用。

转移性结直肠癌(mCRC)的治疗前景如何?

李心翔教授：针对mCRC的患者有多种治疗选择。大多数涉及化学疗法，静脉注射5-FU或口服卡培他滨的5-氟尿嘧啶类型的治疗。通常，我们还会添加第二种化疗药物，例如奥沙利铂或伊立替康。然后，我们将添加针对血管内皮生长因子(VEGF)途径的药物(如贝伐单抗)或针对表皮生长因子受体(EGFR)途径的药物(如西妥昔单抗或帕尼单抗)。

抗EGFR靶向药仅适用于患有RAS，BRAF野生型疾病的患者，尤其是在结肠左侧发生的癌症中。这些患者似乎受益最大，尤其是在前期治疗中。

在其他情况下，尝试从未使用过的药物也是一种考量方案。例如，如果某患者没有进行过VEGF治疗，则可以使用它，前提是他们病情在其适应症之中。

在结直肠癌的治疗中有无新的发现?

李心翔教授：还是有一些新的发现，特别是针对HER2扩增型的患者。HER2这个突变基因通常在乳腺癌以及上消化道的癌症中被予以重视。但是我们逐渐发现，一些针对HER2突变的靶向药物，除了治疗乳腺癌患者之外，对HER2扩增型的直肠癌患者也有一定效果。这些药物包括妥珠单抗，通常与拉帕替尼(Tykerb)联合使用，或曲妥珠单抗(赫赛汀)与帕妥珠单抗(Perjeta)联合使用。也有正在进行的临床试验正在研究药物，例如图卡替尼，它是一种新型的HER2靶向药物。

努力治疗不要放弃

李心翔教授：现在医学技术发展非常迅速，或许目前看来无法治疗的情况，在未来的1,2年就找到突破瓶颈的方法。所以大家一定要保持乐观积极的态度，我们一起攻克一个又一个难关直至胜利的那一天。我也会时刻关注国际上针对结直肠癌治疗的最新讯息，凡是对大家有帮助的，我会在制定治疗方案时予以考虑。