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研究人员发现止泻药能够驱使癌细胞死亡

时间:2020-12-23 09:51:28 来自:仰和健康


歌德大学儿科学实验癌症研究所的Sjoerd van Wijk博士领导的研究组已经两年前发现了证据,表明止泻药洛哌丁胺可用于诱导胶质母细胞瘤的细胞系死亡。他们现在已经破译了它的作用机制,为开发新的治疗策略开辟了新途径。

当细胞消化自身时

在某些类型的肿瘤细胞中,洛哌丁胺的使用会导致内质网(ER)产生应激反应,内质网是体内蛋白质合成关键步骤的细胞器。内质网中的压力触发其降解,随后细胞自毁。当细胞经历高度活化的自噬时,就会发生这种称为自噬依赖性细胞死亡的机制。通常,自噬调节正常的代谢过程,分解并回收受损或多余细胞成分的有价值部分,从而确保细胞的存活,例如在营养缺乏的情况下。然而,在某些肿瘤细胞中,自噬的过度激活破坏了如此多的细胞物质,以至于它们不再能够存活。

van Wijk说:“我们对细胞系的实验表明自噬可以支持胶质母细胞瘤脑瘤的治疗。” 胶质母细胞瘤是儿童和成人中一种非常具有侵略性和致死性的癌症,对化疗的反应较差。因此,迫切需要新的治疗方法。van Wijk领导的研究小组现已确定了将ER应激反应与ER降解联系起来的重要因素(网状吞噬):“激活转录因子” ATF4在ER应激期间和洛哌丁胺。它触发了ER膜的破坏,从而触发了ER的破坏。

抗腹泻药触发胶质母细胞瘤细胞死亡

“相反,如果我们阻断ATF4,加入洛哌丁胺后死亡的肿瘤细胞中少得多的细胞,”范Wijk说,描述了控制结果。此外,该研究小组能够在电子显微镜下检测洛哌丁胺处理过的细胞中的ER碎片。范·维克说:“内质网的降解,即网状变性,明显促进了胶质母细胞瘤细胞的死亡。” 研究小组还表明,洛哌丁胺仅触发自噬,而不触发其他细胞(如胚胎小鼠成纤维细胞)的细胞死亡。“通常,洛哌丁胺当被用作治疗腹泻的药物时,会与肠道中的特定结合位点结合,不会被肠吸收,因此是无害的”。

作用机理也适用于其他疾病

洛哌丁胺诱导的胶质母细胞瘤细胞死亡可能有助于开发治疗这种严重癌症的新治疗方法。van Wijk说:“但是,我们的发现也为治疗ER降解受阻的其他疾病(如神经系统疾病或痴呆症以及其他类型的肿瘤)开辟了令人兴奋的新可能性。” 然而,在洛哌丁胺可实际用于治疗胶质母细胞瘤之前,有必要进行进一步的研究。或其他疾病。例如,在未来的研究中,必须探索洛哌丁胺如何转运到大脑中并穿过血脑屏障。纳米颗粒可能是可行的选择。法兰克福的研究小组现在希望确定引发网状吞噬的其他物质,并研究如何增强洛哌丁胺的作用并更好地理解。

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