免疫原性肥大性癌细胞死亡:癌症免疫治疗的新方法

时间:2020-11-30 13:06:53 来自:仰和健康


来自三个不同国家的跨学科科学家团队在Dmitri V. Krysko博士(比利时根特大学)的领导下揭示了人类肥大性癌细胞的免疫原性。

细胞死亡是必不可少的生物学过程,在人类胚胎发育和各种疾病的发作中都起着积极的作用。每天,约有1000亿个细胞在人体中死亡,相当于每年75千克体重,可以与人的平均体重进行比较。然而,许多疾病的发展与细胞死亡与其存活之间的不平衡有关。癌症就是其中之一。重要的是要注意,癌细胞对细胞死亡的抗性的发展与抗癌疗法的无效性直接相关。最初,人们认为化学疗法和放射疗法会诱导凋亡性细胞死亡。但是,在抗癌治疗期间,肿瘤细胞获得使癌细胞具有抗凋亡能力的突变,这种细胞死亡通常是由现代化学疗法和放射疗法触发的一种细胞死亡。这导致治疗效力和癌症进展的降低。在这种情况下,至关重要的是使用新的治疗方法,以诱导受控细胞死亡的其他类型。在此,在肥大细胞死亡(即肥大症)的作用中变得至关重要。

研究目的

细胞死亡的免疫原性的概念指出,死亡/垂死的癌细胞必须诱导特定的抗肿瘤免疫。因此,它们变得具有免疫原性。发生免疫原性细胞死亡的癌细胞触发患者的免疫系统。因此,除了简单地杀死癌细胞以外,免疫原性细胞死亡的诱导还可以有效地诱导抗肿瘤免疫活化,从而导致肿瘤根除和长期免疫的产生。

2012年发现了肥大细胞死亡,这与其他最典型的调节性细胞死亡类型不同,例如凋亡和坏死性坏死。受精症是由抗氧化剂防御机制的失败引起的,导致脂质过氧化破坏并最终导致细胞死亡。肥大病通常伴有大量的铁累积和脂质过氧化。换句话说,肥大病是脂质膜的生物锈蚀。因此,启动肥大病可能有助于克服细胞死亡抗性并增加抗肿瘤治疗的有效性。但是直到最近,还不知道受精卵癌细胞是否具有免疫原性,换句话说,受精卵癌细胞是否可以诱导有效的抗癌免疫反应。

主要发现

Dmitri V. Krysko教授领导的比利时根特大学“细胞死亡研究与治疗实验室(CDIT)”的研究解决了这个问题。来自三个不同国家(比利时,意大利和俄罗斯)的科学家组成的跨学科团队在Dmitri Krysko博士(比利时根特大学)的领导下研究了促肥大细胞的免疫原性,并首次证明了促肥大细胞癌细胞具有免疫原性。科学家发现,受精卵病的癌细胞会释放出几种免疫刺激分子,例如ATP和HMGB1,从而促进了免疫系统的激活,从而诱导了强大的抗肿瘤免疫力。值得注意的是,已知并非每种抗癌治疗方式都能诱导免疫原性细胞死亡。

Krysko教授说:“早期的受精卵消除细胞的免疫原性已经在几种体外模型和体内肿瘤小鼠模型中得到证实。细胞死亡的阶段是一切,它决定了受精卵形成情况下的免疫原性。在细胞死亡过程的早期阶段具有免疫原性。”

此外,Dmitri V. Krysko教授(IuliiaEfimova,Elena Catanzaro博士,Louis Van der Meeren博士,AndréG. Skirtach博士,Olga Krysko博士)的团队发现了适应性免疫系统在免疫系统中的有害作用。早期肥大细胞癌细胞的免疫原性。这是一个非常新的概念,指出细胞死亡的阶段非常严格地调节细胞死亡的免疫原性。

意义

因此,免疫原性肥大病的发生可能有助于克服细胞死亡抵抗力并增加抗肿瘤治疗的有效性。这项工作首次证明了因免疫原性铁生病而死亡的癌细胞会发出免疫刺激信号,并通过该信号与免疫系统细胞相互作用,从而刺激抗肿瘤免疫反应。这表明肥大细胞死亡的免疫原性,并导致免疫系统参与对抗肿瘤。

结论

Dmitri V. Krysko教授:“这是基础研究。因此,我们离临床实践还有很长的路要走。但是我们的结果已经表明,免疫原性肥大病可以帮助克服对细胞死亡的抵抗力并提高癌症治疗的效率。”

当然,需要更多的基础研究,包括对不同动物模型的研究。这一突破性的工作表明,第一次癌症细胞从ferroptosis死亡刺激免疫系统,涉及抗肿瘤作斗争的免疫系统。这些结果为开发基于诱导肥大病的新癌症治疗策略铺平了道路,从而拓宽了当前免疫原性细胞死亡的概念,并为癌症免疫治疗新策略的开发打开了大门。

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