治疗性PD-1癌症疫苗在动物研究中被证明是安全有效的

时间:2020-11-24 13:00:28 来自:仰和健康


由俄亥俄州立大学综合癌症中心(Arthur G. James癌症医院)和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的一项研究,描述了一种潜在的治疗性抗癌疫苗,可以释放抑制的杀癌免疫细胞,使他们能够攻击并摧毁肿瘤。

发表在杂志Oncoimmunology,2020年10月1日,调查结果显示,被称为PD1-Vaxx肽,第一个检查点抑制剂的疫苗,是安全和有效的结肠直肠癌同源动物模型。

的疫苗产生的抑制程序性细胞死亡受体PD-1,对癌症的多克隆抗体的细胞。研究人员说,该疫苗模仿了PD-1抑制剂nivolumab(发音为nih-VOL-yoo-mab,商品名为Opdivo)的作用,但避免引发与该药和相关药物相关的先天和后天抵抗力。

该研究发现PD1-Vaxx在抑制肿瘤生长方面有效。当与第二种治疗性肽疫苗(靶向结肠癌细胞的HER-2受体上的两个位点)结合使用时,它甚至更加有效。组合治疗对10只动物中的9只产生完全反应。该疫苗被称为B-Vaxx,是同一研究团队早些时候研发的。

第一作者兼疫苗开发人员Pravin TP Kaumaya博士说:“我们的研究很重要,原因有两个。” Kaumaya博士是OSUCCC(詹姆斯·转化治疗研究计划)的成员,也是俄亥俄州立大学医学院的医学教授。“首先,PD1-Vaxx激活B细胞和T细胞功能以促进肿瘤清除。其次,该治疗的目标是阻断对肿瘤生长和维持至关重要的信号通路。通过将这种疫苗与免疫疗法药物联合使用,我们本质上是在超负荷充电,特别是指导免疫系统靶向并杀死癌细胞。”

像免疫治疗药物nivolumab一样,PD1-Vaxx是一种免疫检查点抑制剂。免疫检查点是阻止免疫细胞攻击健康人体细胞的蛋白质。PD-1是杀伤性T细胞上的检查点蛋白。PD-L1是健康细胞和许多癌细胞上的另一个检查点蛋白。当T细胞上的PD-1与体细胞或癌细胞上的PD-L1结合时,它会抑制T细胞,阻止其杀死该细胞。

Nivolumab通过阻止PD-1与PD-L1结合而起作用,从而使T细胞杀死患者的癌细胞。但是,尽管nivolumab由针对PD-1蛋白上单个位置的抗PD-1单克隆抗体组成,但实验疫苗PD1-Vaxx触发了一系列抗体-多克隆抗体反应-阻断了PD-1上的多个位点并可以更有效地抑制蛋白质。

在这项研究中,Kaumaya和他的同事使用细胞系和动物模型评估了四个PD-1 B细胞肽表位作为候选疫苗。其中,PD-1表位序列92-110在动物结肠癌肿瘤模型中显着降低了肿瘤的生长,因此被选作PD1-Vaxx抑制疫苗。

主要发现

在表达HER-2的结肠癌动物模型中,PD1-Vaxx优于标准抗小鼠PD-1抗体(mAb 29F.1A12);

PD1-Vaxx与组合HER-2肽疫苗(B-Vaxx)的组合在HER-2阳性结肠癌模型中显示出对肿瘤生长的增强抑制作用。

PD-1和联合疫苗均是安全的,没有毒性或自身免疫的证据。

Kaumaya说:“通过进一步的研究,我们相信PD1-Vaxx会比检查点阻断抗体更安全,更有效且耐药率更低。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院(CA84356,CA13508,CA181115)和Imugene Ltd.的资助。疫苗的安全性已在OSU和Charles River实验室(俄亥俄州阿什兰德)的临床前动物研究中得到证实。

疫苗获得IND批准

2020年11月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Imugene进行研究用新药(IND)的批准,以用于对待研究疫苗进行临床测试,称为PD1-Vaxx,这是俄亥俄州与Imugene之间开展研究合作的重要里程碑。

预计将于2021年初在OSUCCC James开展针对某些非小细胞肺癌患者的首次人类首次临床试验,以测试该疫苗。以后可能会在美国增加其他站点的试用。

“我们很高兴开始在美国测试这种疫苗,从而为患有肺癌和其他癌症的患者带来新的希望。达到这一点,我们可以将研究结果从实验室转移到临床,这说明了Imugene的临床毅力和奉献精神和研究团队-包括我们在俄亥俄州立大学的研究实验室人员-来建立临床和商业潜力,” Kaumaya说。

Imugene的首席执行官兼董事总经理张国荣(Leslie Chong)说:“与OSU合作所带来的多种商业,战略和临床优势,确保了我们在有前途的B细胞肽癌疫苗领域,尤其是PD-1检查点抑制剂领域的领导地位, OSU进行的PD-1 I期临床试验的临床前工作对我们的FDA IND批准至关重要。”

“与Imugene的这项合作研究在过去的二十年中与我的个人工作非常相似,我们一起组成了一支强大的团队,通过针对肺,乳腺癌,胃癌和其他癌症目标的诊所推动多种组合免疫疗法药物的开发。这项与Imugene的合作项目支持快速发展,以实现对一些重要癌症目标的潜在治愈。”

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