对“异常反应者”的研究为癌症和潜在治疗方法提供了新思路

在对某些存在特殊反应的癌症患者进行的综合分析中，研究人员确定了患者肿瘤中的分子变化，这些分子变化可以解释某些特殊反应。研究人员说，结果表明，癌症的基因组学特征可以发现可能导致治疗意外和长期反应的遗传改变。

结果发表在11月19日的《癌细胞》杂志上。美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员与包括NCI所指定的癌症中心在内的其他机构的研究人员合作进行了这项研究。

NCI癌症基因组学中心主任Louis Staudt博士说：“这项研究中的大多数患者患有通常难以治疗的转移性癌症，但某些患者的反应持续了多年。研究人员和治疗这些患者的医生一直对这些罕见的治疗反应的潜在机制感到好奇。使用现代基因组学工具，我们现在就可以解决这些令人着迷的难题。”

NCI癌症治疗和诊断部门的医学博士表示：“作为临床研究人员，我们有很多要向这些患者学习的知识，他们也有很多要教给我们的知识。通过研究杰出的应答者而获得的知识可以帮助我们将来如何护理患者，并使我们更接近精确肿瘤学的目标。”

对于111位患者中的26位(24%)，研究人员能够识别出可能解释治疗异常反应的分子特征，例如肿瘤基因组中多种罕见遗传改变的共同发生或肿瘤浸润。某些类型的免疫细胞。该研究将杰出的反应者定义为对某种疗法有部分或完全反应的人，只有不到10%的类似患者才有效。异常响应的持续时间至少是响应时间中值的三倍。

为了分析研究对象的肿瘤组织(和正常组织，如果有的话)，研究人员使用了多种基因组方法，包括分析DNA突变，RNA表达水平，DNA拷贝数变化和DNA甲基化，以及分析肿瘤微环境中的免疫细胞。

该研究中异常应答的潜在机制可分为几大类，包括人体修复DNA损伤的能力以及免疫系统对肿瘤的应答。另一类描述了基因组改变的罕见组合，这些组合导致治疗期间肿瘤细胞死亡一种被称为合成致死性的概念。

例如，研究人员在两名癌症患者中发现了BRCA1或BRCA2基因的突变，这些突变很少涉及这些基因的改变，这有助于修复DNA。但是，研究人员认为，在这些患者中，这些突变可能削弱了肿瘤修复受损DNA的能力，从而提高了诸如铂类化学疗法等对DNA有害的治疗方法的有效性。

Staudt博士说：“我们的发现证明了测试患者肿瘤是否有可能指向可用治疗的改变非常重要。”“有必要朝着癌症的分子诊断的方向发展，该诊断提供的信息无法通过显微镜观察肿瘤而获得。”

该研究还增加了越来越多的证据，突出了免疫系统“踢进”并帮助根除肿瘤的能力。在该研究的一些患者中，肿瘤中B淋巴细胞(一种免疫细胞)水平的升高与异常反应有关。