肺癌靶向篇--EGFR靶点介绍、获批的药物及临床研究

时间:2020-02-21 09:26:25 来自:仰和健康

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前,腺癌已经发现驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物,相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌,有效率在70%以上,控制肿瘤的时间是化疗的两倍,并且副作用小,生活质量高。

有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。

靶点介绍

EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%,21号外显子的L858R点突变占40%,这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。其他的突变EGFR(G719X、S768I、L861Q)等被称为罕见突变。

靶向药物汇总

EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR(G719X、S768I、L861Q)罕见突变的患者,二代靶向药阿法替尼疗效更优。

盲吃靶向药物是不推荐的,不仅浪费钱,还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测,使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。

靶向药物耐药处理

第一代EGFR抑制剂耐药处理

EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。

第三代EGFR抑制剂耐药处理

1) 基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物,以及适当空窗,等耐药基因丢失后,寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

2) MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。

4)当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。

5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。

靶向药物费用

一代靶向药 吉非替尼(易瑞沙)2280元/盒(10片/盒,一个月3盒),每月6840元。

二代靶向药 阿法替尼 2300元/盒(7片/盒),每月10000元。

三代靶向药 奥西替尼(泰瑞沙)15300元/盒(30片/盒,一个月用量)。

目前免费的靶向药物临床研究

试验标题:

9291类似药YK-029A片对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

适应症:

对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

试验目的:

主要目的是评估9291类似药YK-029A片的安全性和耐受性

试验信息

试验分类 安全性和有效性

试验分期 I期

设计类型 单臂试验

随机化 非随机化

盲法 开放

试验范围 国内试验

主要入选标准

1.18-65岁,EOCG 0-1

2.第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)半年以上,目前药物已经失效,T790M阳性的患者

3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)

需提供资料:病理检查报告,基因检测,CT报告单(用药期间有缓解),出院记录,购药记录,查血单子等。

目前免费的靶向药物临床研究

试验标题:

阿法替尼类似药苏特替尼对罕见突变的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

适应症:

局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变,包括L861Q、 G719X和/或S768I)

试验目的:

主要目的是评估 阿法替尼类似药苏特替尼的安全性和耐受性

试验信息

试验分类 安全性和有效性

试验分期 II期

设计类型 单臂试验

随机化 非随机化

盲法 开放

试验范围 国内试验

主要入选标准

1.18-75岁,ECOG 0-2

2.晚期非小细胞肺癌,基因检测:EGFR具有21 号外 显子L861Q、18 号外显子G719X、20 号外显子 S768I突变中的一种或几种,且不具有T790M原发性突 变、20号外显子插入突变、21 号外显子L858R突变

3.未使用过EGFR-TKI药物治疗(使用过一代靶向药可以去浙江邵逸夫医院参加1期)

4.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)

需提供资料:病理检查报告,CT/MRI报告单,出院记录(或门诊记录),查血单子等

转自邱立新医生微信公众号

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