EGFR靶点及最新药物介绍

时间:2020-02-14 09:09:12 来自:仰和健康

EGFR是酪氨酸激酶I型受体亚家族的一个成员。该家族的其他成员包括HER2/neu、HER3和HER4。它们的受体由三部分组成:胞外的配体结合区、由单链构成的跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。

在很多人类肿瘤中发现有EGFR的过量表达。EGFR信号转导途径在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用,靶向EGFR药物已成为肿瘤治疗的热点。

针对EGFR的肿瘤分子靶向药物

1)大分子的单克隆抗体:西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗。

2)小分子抑制剂 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥西替尼。

邱医生在前期的公众号内容里面比较了一代和三代的EGFR-TKI靶向药物。首先是Ⅲ期AURA研究,在经过第一代EGFR-TKI治疗进展后,T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中,对比奥希替尼和含铂化疗 联合培美曲塞的疗效和安全性。

结论是奥希替尼的临床疗效要比铂类-培美曲塞化疗更优,中位缓解持续时间前者为9.7个月,而铂类-培美曲塞组仅为4.1个月,疾病进展风险降低了70%,为此类患者建立了新的治疗标准。

后来的III期临床FLAURA研究,试验设计是将三代靶向药奥希替尼(9291)和一代靶向药 (厄洛替尼或吉非替尼)做头对头对比研究。

其结果是奥希替尼以无进展生存期PFS(18.9个月VS 10.2个月)的绝对优势碾压一代靶向药 (厄洛替尼或吉非替尼),同时它的总生存期OS的中期分析结果显示,奥希替尼的死亡风险降低42%,结果支持PFS和OS的双重获益。

国内和国外的指南将奥西替尼作为晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的患者一线使用。

目前国内很多EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的患者一线使用吉非替尼or厄洛替尼,耐药后有T790M突变的患者,使用奥西替尼。

前面说了奥西替尼在疗效上的优势,但是价格贵(每个月1.5万元)让很多患者望而却步。怎么办?可以免费参加奥西替尼(9291)类似药的临床试验。

9291类似药的临床试验

一.试验标题

9291类似药YK-029A片对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

二.适应症

对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

三.试验目的

主要目的是评估9291类似药YK-029A片的安全性和耐受性

四.试验信息

五.主要入选标准

1.18-65岁,EOCG 0-1

2.第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)半年以上,目前药物已经失效,T790M阳性的患者

3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)

需提供资料:病理检查报告,基因检测,CT报告单(用药期间有缓解),出院记录,购药记录,查血单子等。

EGFR单克隆抗体—西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥)作用于表皮生长因子受体(EFGR)的单克隆抗体的结直肠癌靶向药。使用之前必须做基因检测,如果存在RAS、BRAF野生型才可以使用爱必妥。初始计量为400mg/㎡,其后每周250mg/㎡。

按升高170cm,体重60kg 的患者来计算一下,一周使用的剂量为425mg,目前市场上的爱必妥是100mg 一支,每支单价 1295元。每周差不多6千多元。每个月两万多。价格太高,很多患者望而却步。怎么办?可以参加西妥昔单抗类似物(SCT200)的临床试验。

西妥昔单抗类似物的临床试验

一.试验标题

SCT200对晚期无RAS和BRAF突变的结直肠癌的II期临床研究。

二.适应症

无RAS和BRAF突变的结直肠癌。

三.试验目的

主要目的是评估重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液的安全性和耐受性

四.试验信息

五.主要入选标准

1.18岁以上,ECOG 0-1

2.既往标准治疗方案失败:必须包含氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康,最后一次用药后3个月内出现疾病进展

3.基因检测:RAS和BRAF没有突变;有可测量病灶

4.脑转移患者不能参加

需提供资料:病理检查报告,基因检测报告,CT报告单,出院记录,查血单子等。

转自邱立新医生微信公众号

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