PD1的神奇副作用--白发变黑发

免疫细胞(T细胞)就像警察，在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白;T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。

但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1.使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用。

除了严重副作用发生率低之外，PD-1还有一些少见的神奇副作用，比如让人“白发变黑”。

翻译如下：

重要性 近年来，已经发布了针对癌症的新靶向疗法，为癌症患者的治疗开辟了新视野。但是，它们的相关不良事件(AE尚未完全表征。头发重新染色(HR)是继发于抗程序性细胞死亡1(anti-PD-1)和抗程序性细胞死亡配体1(anti-PD-L1)治疗的继发性未描述的作用。肺癌(LC)，与黑色素瘤治疗期间发生的白癜风反应相反。

目的 描述抗PD-1 /抗PD-L1 LC治疗期间发生的新不良事件。

设计，地点和参与者 2016年9月至12月招募的14例经抗PD-1 /抗PD-L1治疗的HR患者的描述性观察病例系列，对这些患者进行随访以检测他们是否出现皮肤检测到HR时的AE。所有患者均在西班牙巴达洛纳的德意志大学Trias i Pujol大学医院皮肤科接受治疗。

主要结果和措施 抗PD-1 /抗PD-L1 LC治疗期间HR的临床观察，通过比较患者提供的旧照片和随访期间的最新照片证明。

结果 14例接受非小细胞肺癌(NSCLC)抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者(13例男性和1例女性，平均年龄64.9岁)在随访期间出现了头发重新染色。这种头发重新染色包括14名患者中的13名患者的头发弥漫性变黑，或1名患者中的白发之间的黑色斑块。14名患者中的13名对治疗表现出良好的临床反应，至少病情稳定，只有1名患者停止由于威胁生命的疾病进展，仅经过4个疗程的治疗。

结论和相关性 向我们介绍了针对14例肺癌患者的抗PD-1 /抗PD-L1疗法引起的头发重新染色的第一份报告。对于接受肺癌的抗PD1 /抗PD-L1治疗的患者，头发重新染色可能是很好的反应指标。

左边为PD-1治疗前的白发，右边为PD-1治疗后的黑发

使用PD-1之后白发变黑发的原因是什么?

头发变白是与衰老相关的生理过程，种族之间存在一些差异。白发变黑，只有在与多种药物有关的出版物中才有报道，例如沙利度胺，来那度胺，厄洛替尼，阿达木单抗或依替丁酸。尽管提出了一些假设，但机制尚不清楚。一些作者提出，不同的药物可以抑制促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α，肿瘤坏死因子-β，白细胞介素1和白细胞介素6)，它们充当黑色素生成的负调节剂，从而解释了这种现象。

其他作者建议几乎相反的假设：毛囊中的黑素细胞可能通过炎性介质(例如细胞因子和活性氧)被激活，解释了诱发毛囊炎后的局部头发重新染色。

值得记住的是，所有的头发重新染色患者都接受肺癌治疗。黑色素细胞衰老的机制尚未完全了解。随着年龄的增长，黑素细胞逐渐从皮肤，头发，痣和视网膜的视网膜色素上皮中丢失。最近的一项研究报告说，白发的卵泡单位增加了黑色素细胞的死亡与相配的正常色素毛囊相比，细胞凋亡和氧化应激的影响。与“老年白”毛囊不同，白发毛囊仍保留着位于鳞茎中的分化和正常运作的黑素细胞数量的减少。这种减少的黑素细胞数量可以解释在适当条件下出现头发重新染色的可能性。

白发变黑发，可以作为PD-1起效的标志!(但是样本量较少，仅限于肺癌，仅供参考)!

转自邱立新医生微信公众号