FDA批准EGFR突变患者一线新适应症！疗效堪比奥西替尼！

由于COVID-19疫情的原因，2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO2020)采取了线上会议的模式。

今年大会的亮点之一就是FDA在大会期间批了一个EGFR肺癌适应证:雷莫芦单抗(一种抗血管生成药物)联合厄洛替尼作为携带EGFR19外显子缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。

基于全球III期临床研究RELAY试验，雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者，PFS达到19.7个月，史上最长，相比厄洛替尼对照组，显示了7个月的无进展生存期(PFS)获益。比目前最好的单药泰瑞沙的一线PFS还要长。

RELAY研究设计

这是一项在13个国家/地区的100家医院，诊所和医疗中心进行的全球性双盲3期试验。符合条件的患者具有如下特征：年龄为18岁或以上(日本和台湾为20岁或以上)，具有IV期NSCLC，EGFR外显子19缺失(ex19del)或外显子21替代(L858R)突变。ECOG评分状态为0或1，没有中枢神经系统转移。

2016年1月28日至2018年2月1日之间，对611例患者进行了筛查，共有449例符合条件的患者入选并随机分配接受雷莫芦单抗加厄洛替尼(n = 224)或安慰剂加厄洛替尼(n = 225)治疗。中位随访时间为20·7个月。患者按照1：1随机分组接受雷莫芦单抗+厄洛替尼联合治疗或厄洛替尼联合安慰剂治疗。

研究结果在初步分析时，雷莫芦单抗联合厄洛替尼组(19·4个月[95%CI 15·4-21·6])比安慰剂联合厄洛替尼组(12·4个月[11·0-13·5])无进展生存期显著延长。

在数据截止时，雷莫芦单抗加厄洛替尼组的224名患者中有64名(29%)，安慰剂加厄洛替尼组的225名患者中有43名(19%)仍在接受治疗。雷莫芦单抗+厄洛替尼组108例(48%)，安慰剂+ 厄洛替尼146例(65%)出现疾病进展或死亡。

在中位随访20·7个月，研究者评估的中位无进展生存期(雷莫芦单抗联合厄洛替尼组)为19.4个月，而安慰剂联合厄洛替尼组为12.4个月。雷莫芦单抗+厄洛替尼组显着降低了疾病进展或死亡的危险。1年无进展生存期雷莫芦单抗联合厄洛替尼组为71·9%，安慰剂联合厄洛替尼组为50·7%。

不良事件分析

1、雷莫芦单抗加厄洛替尼组的224名患者中有23例(10%)出现了因治疗而引起的不良事件引起的剂量降低，安慰剂加厄洛替尼组的225例患者中有4例(2%)出现了剂量降低。

2、蛋白尿是雷莫芦单抗联合厄洛替尼治疗组降低雷莫芦单抗剂量的最常见原因。

3、雷莫芦单抗联合厄洛替尼组的224名患者中有28名(13%)，安慰剂联合厄洛替尼组的225名患者中的24名(11%)因出现治疗不良反应而中断了所有研究治疗。

4、在雷莫芦单抗联合厄洛替尼组中，最常见的导致停药的不良事件是谷丙转氨酶升高(n = 3)，甲沟炎(n = 3)，痤疮性皮肤炎(n = 2)和蛋白尿(n = 2)，以及谷草转氨酶(n = 4)，肝功能异常(n = 3)，栓塞(n = 2)，间质性肺疾病(n = 2);

雷莫芦单抗加厄洛替尼组的221名患者中有159名(72%)发生了3–4级治疗相关不良事件，而安慰剂加厄洛替尼组的225名患者中有121名(54%)。

雷莫芦单抗联合厄洛替尼组发生的事件是高血压(52 [24%];仅3级)和痤疮皮肤炎(33 [15%])，安慰剂联合厄洛替尼组发生痤疮皮肤炎(20 [9%])并增加丙氨酸氨基转移酶(17 [8%])。

总结

1、无中枢神经系统转移的EGFR突变NSCLC，雷莫芦单抗联合厄洛替尼治疗显着改善了无进展生存期，雷莫芦单抗联合厄洛替尼的无进展中位生存期为19.4个月(95%CI 15·4-21·6)，而无病生存期为12.4个月(95%CI 11·0-13·5)与安慰剂加厄洛替尼。

2、RELAY研究人群代表了临床实践中的代表性人群，其中女性占较高比例，东亚人群中从未吸烟者和肺腺癌的组织学在东亚和非东亚患者中均观察到一致的无进展生存获益。

3、值得注意的是，对于Leu858Arg患者亚组，据报道迄今为止中位无进展生存时间最长。

4、RELAY研究证实，VEGFR2和EGFR通路的双重阻断是一种可行的一线治疗策略。

5、奥西替尼是一种耐受性良好的三代EGFR TKI治疗药物，在FLAURA研究中提供了18·9个月的中位无进展生存期。雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者，PFS达到19.7个月，比目前最好的单药泰瑞沙的一线PFS还要长。

6、 RELAY研究的局限性是每两周去医院接受一次输液治疗，并且排除患有CNS转移的患者。这个排除标准与该环境下的其他当代临床试验相似，并且与临床实践中接受厄洛替尼治疗的患者人群一致。无脑转移的FLAURA患者子集的中位数与RELAY中包含的患者更相似无进展生存期为19.1个月。

7、数据截止，总体生存数据仍然存在尚不成熟，但在中期总体生存分析中未显示雷莫芦单抗加厄洛替尼的有害作用。类似地，FLAURA5和NEJ02618研究的总体生存数据尚不成熟。因此，贝伐单抗联合厄洛替尼能否延长总生存期仍是未知的。但是，我们评估了无进展生存期，这是一个潜在的替代指标。因此，RELAY疗法是可行的用于患者初始治疗的新治疗方案转移性EGFR突变的NSCLC。

转自邱立新医生微信公众号