即使CAR-T治疗失败，淋巴瘤患者也可能有新的治疗途径

一种新的实验性免疫疗法可以使对其他疗法(包括CAR-T疗法)产生耐药性或复发的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者缓解。一项全球性的多中心试验发现，几乎一半的慢速淋巴瘤患者对称为mosunetuzumab的抗体完全反应。在这项研究中，CAR T治疗后淋巴瘤进展的患者中，有22%在接受该药物治疗后完全缓解。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心淋巴瘤计划主任Stephen J. Schuster医师将在第61届美国血液学会年会暨博览会新闻发布会上介绍这些发现。

非霍奇金淋巴瘤是一种影响淋巴系统的癌症，淋巴系统是人体清除毒素和废物的方式。NHL病例中约有85%是B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤，这些患有DLBCL的对化学疗法无反应者中约有40%可以从CAR-T疗法中受益，CAR-T疗法已被批准在之前的两种治疗方案后使用。CAR-T尚未被批准用于滤泡性淋巴瘤，尽管临床试验表明它有希望。

舒斯特尔说：“这类复发或难治性病例，仍然非常需要新的治疗方法，因为有些患者无法通过CAR-T治疗，而另一些患者则病重，无法等待。这种治疗的好处之一是它是'现成的'，这意味着不需要为每个患者生产它。” Mosunetuzumab是一种抗体，旨在与肿瘤细胞上的两个特定受体结合。正如淋巴瘤中的CAR-T治疗靶向一种称为CD19的受体一样，Mosunetuzumab结合CD20以及T细胞(一种免疫细胞)上的天然受体。

迄今为止，北美，欧洲，亚洲和澳大利亚七个国家的270多名患者已接受了实验性治疗。所有患者的B细胞淋巴瘤均为已复发或对先前的治疗无反应，在该组中，有193名患者是可评估的,其中包括124例(65%)的侵袭性淋巴瘤和67例(35%)的癌症生长缓慢。整个队列包括干细胞移植后疾病进展的患者，以及CAR T后疾病无反应或复发的患者。

在患有侵袭性淋巴瘤的人群中，有46名(37%)的体内癌症数量减少，而24名(19%)的癌症完全缓解。在生长缓慢的淋巴瘤患者中，有42名(63%)癌症减少，而29名(43%)完全缓解。数据还表明，较高剂量的药物与患者反应相关，但这仍需通过其他分析和更长的随访时间来证实。

对于看到自己的疾病完全消失的患者，缓解似乎是持久的。在六个月的中位随访中，29例缓慢生长的淋巴瘤患者中有24例(占83%)，而侵袭性淋巴瘤患者中的24例(占71%)中仍然没有疾病。在缓解后疾病复发的四名患者中，三名再次开始治疗时反应良好。这包括一名患者，该患者得到缓解，目前已经持续了13个月。此外，在一些以前接受过CAR-T治疗的患者中，分子检测表明用mosunetuzumab治疗后，体内血液中的CAR-T细胞数量增加。

舒斯特尔说：“这可能意味着莫苏尼单抗不仅具有杀死癌症的能力，而且还可能有助于重新接合CAR-T细胞并增强先前CAR治疗的效果。” 他指出，需要进一步的研究来确认这一点，并确定在治疗过程中什么时候莫苏珠单抗可能是最有效的。在这项研究中，有29%的患者报告了细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种与细胞疗法有关的毒性。只有3%的患者需要使用tocilizumab进行治疗，4%的患者还报告了中度严重的神经系统副作用。

舒斯特尔说，尽管这些发现令人鼓舞，但需要通过更大的随机试验加以证实。他还指出，在当前试验中对患者进行更长的随访将最终提供更多信息。