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蛋白尿

时间:2020-04-17 08:57:22 来自:仰和健康

尿蛋白是使用血管生成抑制剂的典型副作用。使用贝伐单抗、阿柏西普等(抗VEGF抗体),雷莫昔单抗(抗VEGFR抗体)和瑞格菲尼(多激酶抑制剂)时,发生蛋白尿的比例为10%~30%。患者很少有主观症状,不容易发现。当蛋白尿严重时,可能引发肾病综合征并伴随水肿和疲劳感,应采取措施监管。

症状

最初几乎没有主观症状,可能出现水肿、体重增加和泡沫尿。进一步发展,可能会造成肾病综合征。肾病综合征会增加肾衰竭,肾内血栓,血脂异常和感染的风险。

发生机制

肾小球滤过膜由内皮细胞,基底膜和足细胞构成。足细胞产生的VEGF与肾小球内皮细胞上的VEGFR-2相互影响,对正常的肾小球滤过功能及其修复发挥作用。

目前还不能明确解释蛋白尿的发生机制,有研究认为,VEGF被抑制会破坏肾小球结构和滤过功能,从而导致蛋白尿。

发生时间和过程

国际上有临床研究统计了靶向药物导致蛋白尿的发生率。贝伐单抗:4.6%(Grade3以上0.11%),雷莫卢单抗:16.8%(Grade3以上2.8%),阿柏西普:10.0%(Grade3以上2.8%),瑞戈非尼:6.6%(Grade3以上1.4%)。很少见危重的蛋白尿。发现时间上,雷莫卢的中位时间为43.5天,贝伐单抗可能发生在任意时间点,无特定倾向。高水平尿蛋白可能导致肾病综合征。贝伐单抗导致肾病综合征的发生率为0.04%,雷莫卢单抗为0.6%,阿柏西普为0.3%。

Grade评级

参考CTCAE v4.0的标准。

随时尿的尿蛋白/肌酐比率(UPC比)与24小时尿液收集测量的每日尿蛋白量有很好的相关性;如果24小时尿液收集困难,则测量UPC比率。

表2:蛋白尿评级

相关化疗方案

含有贝伐单抗、雷莫卢单抗、阿柏西普、瑞格菲尼的单药或联合方案。

对策

目前尚无针对因血管生成抑制剂引发蛋白尿的预防或治疗方法。重点是定期检测尿蛋白,并尽早发现。如果在治疗期间观察到尿蛋白异常,则应评估蛋白尿等级,衡量血管生成抑制剂的获益和风险后,考虑药物减量甚至停药。

减量停药标准

以各药物本身的减量、停药标准为基础。在临床实践中,Grade1的蛋白尿可以继续用药,Grade2以上时,则考虑暂时停药或减量。

管理要点

任其发展,可能会导致肾病综合征,不得不中断抗癌治疗。在使用血管生成抑制剂治疗的过程中应定期测量尿蛋白。除尿常规外,须测量UPC比率,用UPC评估蛋白尿比较准确。定期测量血压和血压控制也很重要。如果进行了停药或减量处理而蛋白尿没有改善或恶化时,应寻求肾脏科医师的帮助。

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