血细胞突变会使前列腺癌液体活检呈阳性

图像显示了西雅图华盛顿大学医学中心的遗传学和实体瘤实验室中的UW-OncoPlex无细胞DNA或“液体活检”工作流程。

左侧的特殊无细胞DNA血液采集管已经旋转。

最上面的黄色部分是血浆。

图片提供：Colin Pritchard / UW Medicine

当血液中存在无关的突变时，正在接受液体活检的晚期前列腺癌男性可能导致假阳性结果。此类测试可寻找肿瘤落入血浆的无细胞DNA的变体，有助于确定合适的治疗方案。

西雅图华盛顿大学医学院的实验室医学和病理学副教授科林·普里查德博士说：“实际上，您可以通过抽血来衡量患者肿瘤的状况。” 该测试可以通过发现可以建议精确药物选择的突变来指导已经诊断出癌症的治疗。无细胞DNA检测为晚期癌症患者的血液样本检测提供了便捷。

尽管如此，Pritchard和他的团队指出了紧迫性，需要在实际操作中评估无细胞DNA测试的性能，并了解测试结果准确性的潜在干扰源。

实际上，如果某些前列腺癌已扩散的男性血浆中出现某些无细胞DNA突变，则实际上已表明有可能被美国食品药品监督管理局或FDA批准使用的两种癌症治疗药物。

但是，其他种类的非癌症DNA突变也可能退出血细胞并进入血浆。

普里查德说，精密医学科学家正在更多地了解一种称为“克隆性造血”的现象，这种现象通常会干扰癌症液体活检的发现。一些DNA修复基因(BRCA1，BRCA2和ATM)的突变与男性和女性癌症有关。Pritchard说：“不幸的是，这些相同的基因通常也由于克隆的造血作用而发生突变。”他在UW Medicine和Brotman Baty精密医学研究所的研究团队研究了克隆性造血与前列腺癌液体活检结果混淆的程度。

他们检查了接受无细胞DNA测试的患者中这种干扰的发生率和基因谱。他们的研究论文于本周发表在11月5日医学杂志JAMA Oncology上。研究人员发现，CHIP(不确定性克隆性造血)变异体几乎占活检组织检测到的体细胞DNA修复突变的一半。这些CHIP变体的存在随着患者年龄的增长成倍增加。

随着2020年5月批准的两种新的前列腺癌PARP抑制剂(rucaparib和olaparib)，假阳性已成为一个更大的问题。液体活检测试阳性的人可以选择这些药物。这些生物标记物指导治疗的假阳性可能导致误诊，并使患者接受不必要的无益治疗。

人们认为血浆中约有一半会指导这些药物治疗的突变，实际上它含有CHIP变异体，而不是前列腺癌DNA变异体。

Pritchard解释说，这意味着在大约一半的被测者中，可以告知患者应给他服用一种未显示可治疗其癌症的药物。

幸运的是，解决潜在的误诊和误导治疗的问题非常简单。Pritchard说，在UW医学和Brotman Baty精密医学研究所，实验室医学人员检查一种配对对照：克隆性造血所在的全血细胞和血浆。

他说：“好消息是，通过观察血细胞室，您可以非常确定地判断出某些东西是癌症还是某些东西是造血细胞。”

研究团队指出，他们研究的某些局限性在于样本量小(69名男性)，回顾性研究方法以及患者群体中的相似性，包括男性的先前疗法。