某些化学疗法会增加发生血液癌的可能性

近年来，癌症治疗的改进已导致癌症存活率的显着提高。专家估计，到2022年，美国将有1800万癌症幸存者，但其中一部分幸存者将面临长期健康问题。

癌症治疗的一种罕见并发症是继发性血液癌的发展，这是与治疗有关的急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合症。这些血液癌具有很强的侵袭性，对治疗的反应不佳。从历史上看，医生认为癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)会导致血液中突变的积累，从而导致这些与治疗有关的癌症。

然而，近年来，研究人员发现，随着年龄的增长，血液中的这些突变也可以自发发生。这种现象称为克隆性造血(CH)，在70岁以上的所有人中有10%至20%会发现这种现象。CH的存在会增加患上血液癌的风险。利用纪念斯隆·凯特琳(Melo)的临床基因组测序测试MSK-IMPACTTM的数据，研究人员表明，CH在癌症患者中也很常见。

在2020年10月26日发表于《自然遗传学》上的一项研究中，MSK研究人员试图了解癌症患者的CH与以后发展与治疗相关的血液癌的风险之间的关系。该研究包括来自MSK治疗的24,000人的数据。研究人员在其中约三分之一中发现了CH。

“由于许多接受过MSK治疗的人都使用MSK-IMPACT进行了基因测试，因此我们拥有如此惊人的资源，使我们能够在癌症患者中研究CH，而这是其他人所无法做到的，”医师科学家Kelly Bolton说，该研究的主要作者。

解码特定于癌症治疗的基因变化

研究人员着眼于一部分患者的更详细的数据，观察到已经接受治疗的人群中CH的发生率增加。他们在放射疗法等癌症疗法与特定的化学疗法(例如某些铂类药物或称为拓扑异构酶II抑制剂的药物)与CH的存在之间建立了特殊的联系。

与普通人群中的CH变化不同，研究小组发现，癌症治疗后的CH突变最常发生在其蛋白质产物保护基因组不受损害的基因中。这些基因之一是TP53，通常被称为“基因组的守护者”。

这项工作得到了MSK的“精确拦截与预防”(PIP)计划的支持，该计划是一项多学科研究计划，致力于识别出罹患癌症风险最高的人群，并改善筛查，早期发现和风险评估的方法。

作者着手进行了为期三年的研究，以了解CH与癌症治疗之间的关系。在这部分研究中，超过500位患者首次来到MSK时接受了CH筛查，随后在接受治疗的后期进行了筛查。该研究的一个发现是，与没有接受治疗的人相比，患有先前存在过CH的人的血液中携带与DNA损伤修复相关的突变(例如TP53)，这些突变在接受癌症治疗后更有可能生长。

这项研究的两位资深作者之一，MSK计算肿瘤中心的Elli Papaemmanuil说：“这项发现提供了突变类型，特定疗法以及这些细胞如何发展成为血液癌之间的直接联系。” “我们的希望是，这项研究将帮助我们理解患有CH的含义，并开始开发模型来预测谁患有CH的人罹患血液癌的风险更高。”

对于患有与治疗相关的血液癌的CH患者的一部分，研究人员表明，血细胞随着时间的推移会进一步突变，并发展为白血病。“我们现在正在常规筛查患者是否存在CH突变，”临床生物学信息学主任，该研究的共同作者，计算生物学家Ahmet Zehir补充说。“为我们的患者群引入实时CH筛查的能力使我们能够建立一个专门照顾CH癌症患者的诊所。随着我们继续在诊所研究更多的患者，我们希望了解更多有关使用方法的信息。这些发现可以找到在可能更可治疗的情况下及早发现与治疗有关的血液癌的方法。”