基因组差异可能是前列腺癌差异的关键

前列腺癌是继皮肤癌之后的美国男性中最常见的癌症类型，但是这种疾病对于不同人种的影响不尽相同。非裔美国人患前列腺癌的可能性高将近两倍，而且更具侵略性的疾病会迅速生长和扩散。与白人相比，他们死于前列腺癌的可能性也高两倍。尽管医疗保健界意识到了这种差异，但对于为什么前列腺癌会以不同的方式影响非裔美国人的知之甚少。越来越明显的是，社会经济因素和生物学因素都可能造成这种差距。

莫菲特癌症中心的研究人员正在仔细研究不同种族男性的前列腺癌肿瘤的基因组特征，希望能更好地理解为什么非洲裔美国人更容易患上这种疾病。在《临床癌症研究》上发表的一篇新文章中，研究团队描述了非洲裔美国男性前列腺 癌肿瘤的免疫肿瘤学差异，以及如何利用这些差异为该人群开发更个性化的治疗方法。

研究的主要作者，放射肿瘤学助理教授Kosj Yamoah博士说：“先前的研究已经观察了白人或欧美男性前列腺癌的免疫状况，但缺乏其在非裔美国人中的验证。”和莫菲特癌症流行病学计划。“我们的基因组分析是同类研究中规模最大的，它揭示了主要的免疫途径在非裔美国人中显着升高，这可能与癌症复发的风险和不良预后相关。”

莫菲特(Moffitt)研究人员在“解密基因组资源信息数据库”注册表中分析了近1200个直肠切除术样本的完整转录组数据。转录组数据提供了对细胞内所有RNA序列的完整了解，进而可以显示每个基因在何时何地打开或关闭。该团队着眼于1,260个免疫特异性基因，以确定非裔美国人和欧美男性前列腺癌肿瘤细胞之间的差异。

他们发现了两个种族之间的惊人差异。非裔美国人前列腺肿瘤中主要的免疫途径(包括细胞因子，干扰素和白介素信号传导)升高。这些途径可以促进癌细胞的生长和扩散。免疫生物学特征表明非裔美国人男性中的前列腺癌肿瘤可能对放射疗法更敏感，并且对免疫疗法的反应可能更好。

Yamoah说：“目前只有两种针对前列腺癌患者的免疫疗法：sipuleucel-T细胞疫苗和pembrolizumab。但是，并非所有人都对这些疗法有反应。我们的研究表明，非洲裔美国人的男性在其肿瘤微环境中具有更高的总体免疫含量，并且T淋巴细胞的表达更高。我们可以利用该信息选择一种更好地针对他们的肿瘤并因此改善其结局的疗法。”

研究小组还发现了六个基因，这些基因在非裔美国人和欧洲裔美国人之间的表达水平始终存在差异。IFITM3是一个基因，通常指示患者生化复发的风险明显较高，这意味着尽管进行了手术或放疗，其前列腺抗原评分仍继续上升。除癌症进展外，该基因在转移中也起重要作用。