对非转移性膀胱癌有效的新辅助免疫疗法组合

荷兰的研究人员在科学杂志《自然》上报告说，结合使用两种药物(nivolumab和ipilimumab)的新辅助免疫疗法是治疗膀胱癌而不损害预定切除术的可行方法，并显示出令人鼓舞的结果。

在该出版物中，膀胱 癌正式成为继黑色素瘤和结肠直肠癌之后的第三种癌症类型，荷兰癌症研究所的研究人员已经证明，对于非转移性癌症患者，这种免疫疗法药物在手术前的巨大附加价值。目前仍在进行涉及其他癌症类型的研究。

降低复发风险

该出版物是治疗膀胱癌(尿路上皮癌)的重要里程碑。患有此类癌症的患者通常在手术后面临疾病复发。手术前采用免疫疗法进行治疗的目的是尽可能降低复发风险。免疫疗法并不针对肿瘤本身，而是增强人体自身的免疫系统来抵抗疾病。

医学肿瘤学家，研究负责人Michiel van der Heijden说：“现阶段患有膀胱癌的患者复发风险很高，但没有很多好的治疗选择，尤其是当癌症扩散到淋巴结时。这项研究的结果可以希望有益于这些患者的前景。”

24名局部晚期(III期)可手术性膀胱癌患者参加了NABUCCO试验。他们的癌症尚未通过血液传播。通过该试验，研究人员试图回答两个问题。免疫治疗后，所有患者都能按时接受手术吗?或者换句话说：我们是否在手术前进行免疫治疗浪费了宝贵的时间?新辅助免疫疗法的这种组合是否对特定的患者组有效?

临床试验结果

结果令人鼓舞。在24名参与者中，有23名在计划的12周内成功接受了手术-即使是患有较大肿瘤的患者。一名患者由于治疗的副作用而推迟了手术四个星期。

该研究还表明，新辅助免疫疗法可有效治疗局部浸润性膀胱癌：大多数肿瘤明显缩小。24名患者中有11名(46%)甚至在手术后采集的组织中没有肿瘤细胞供病理学家分析：病理完全缓解。

不幸的是，每24名患者中有2名在一年内复发。该百分比低于疾病现阶段所预期的百分比。此后，有一位参与者已经脱离了转移性癌症。

哪些生物标志物与众不同?

下一个重要的问题：为什么有些患者对免疫疗法的反应比其他患者好?涉及哪些生物标志物可以帮助预测对治疗的良好反应?一个新辅助免疫治疗的好处是，它允许分析这些标记处的处理(在组织活检)开始在分子水平的机会和手术后(在过程中去除切缘手术)。

研究人员研究了各种已知的生物标志物，这些标志物已被证明可以预测其他癌症类型或(非常)早期膀胱癌的免疫治疗抵抗力。这导致发现肿瘤中的T细胞密度可以作为生物标志物，如果在(非常)早期膀胱癌的患者中使用检查点阻断剂进行单一疗法，则可以作为预测其成功的生物标志物，而不会影响他们研究的联合疗法。

研究者们正寻找合适的药物比例

NABUCCO试验将继续进行：一项后续研究将通过尝试确定用于这种联合治疗的药物的正确比例来尝试在疗效和安全性之间找到最佳的平衡：伊匹木单抗和nivolumab。

在验证结果之前，需要进行几次大规模试验。新辅助免疫疗法将仅作为膀胱癌以及其他类型癌症试验的一部分提供。

NABUCCO试验自2018年以来一直在进行，是一项由研究人员发起的研究，由医学肿瘤学家和研究员Michiel van der Heijden共同开发，由医师科学家Nick van Dijk和研究员Alberto Gil-Jimenez与一个多学科团队合作进行医师和研究人员。