一种针对EB病毒相关肿瘤的新型治疗方法

时间:2020-10-13 09:48:31 来自:仰和健康

香港大学LKS医学院的研究小组(HKUMed)报告说,源自Vδ2-T细胞的外泌体(Vδ2-T-Exos)可以有效控制与EB病毒相关的肿瘤并诱导T细胞抗肿瘤免疫力。Vδ2-T-Exos的新发现为深入了解与EB病毒相关的肿瘤的新治疗方法提供了见识。突破性的发现发表在著名的学术期刊《科学转化医学》上。

EB病毒每年导致200,000多例癌症,而所有癌症死亡中的约2%归因于EBV所致的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括伯基特淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,鼻咽癌,胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病等。

当前针对EBV相关肿瘤的治疗选择受到局限性的限制,因为它具有相当多的不良靶点毒性以及对复发或难治性疾病的不完全有效性。Vδ2-T细胞是先天样T细胞,具有针对EBV相关肿瘤的抗肿瘤潜力。不幸的是,由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增,其临床翻译受到限制。外泌体是内体起源的小细胞外小泡,介导细胞间的通讯。与基于细胞的疗法相比,无细胞的外泌体具有更高的安全性,更容易保存和更低的成本。然而,源自Vδ2-T细胞(Vδ2-T-Exos)的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。

研究小组发现,Vδ2-T-Exos含有诱导死亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫刺激分子(CD80,CD86,MHC I类和II类)。Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞,并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠中,Vδ2-T-Exos的施用有效控制了与EBV相关的肿瘤。

由于扩增Vδ2-T细胞并从癌症患者体内大规模制备自体Vδ2-T-Exos具有挑战性,因此该团队进一步研究了异源Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。有趣的是,研究小组发现,同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中具有比自体Vδ2-T-Exos更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-Exos增加了T细胞向肿瘤组织的浸润,并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞或诱导T细胞抗肿瘤反应的树突细胞衍生的外泌体相比,Vδ2-T-Exos通过直接杀死肿瘤细胞具有双重抗肿瘤活性 并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤反应,从而更有效地控制EBV相关肿瘤。

我们的研究提供了有关Vδ2-T-Exos对EBV相关肿瘤的抗肿瘤活性的第一个证据。这些外泌体可以有效控制多种小鼠模型中的EBV相关癌症。更重要的是,同种异体Vδ2-T-Exos具有更高的自体Vδ2-T-Exos具有比EBV相关肿瘤更好的治疗效果,因此,从健康供体制备的Vδ2-T-Exos可以用于治疗EBV相关肿瘤患者,这对该临床应用非常有利新颖的方法。

该研究的发现对癌症免疫治疗具有重要意义。首先,Vδ2-T-Exos具有强大的免疫刺激特性,这表明可以通过充当免疫佐剂并传递免疫原来将其设计为癌症疫苗。其次,Vδ2-T-Exos具有双重抗肿瘤活性,相对于其他基于外来体的疗法(例如NK-Exos和DC-Exos)具有优势,并且易于制备。第三,同种异体外泌体的制备不需要个性化的程序,且同种异体外泌体的制备具有比自体Vδ2-T-Exos更高的抗肿瘤功效的结果,可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性。质量控制更容易,标准化和集中化的临床应用。

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