生长因子R-spondin抑制结直肠肿瘤的生长

研究人员发现干细胞调节生长因子R-spondin在结直肠癌中具有令人惊讶的效果。根据最新发表的研究，R-spondin可增强肠道健康细胞的生长，可抑制肠道腺瘤细胞的生长，从而减少肠道肿瘤的形成。结直肠癌是西方世界的第3位最常见的癌症。随着人群年龄的增长，他们的发病率不断增加，尽管最近在结直肠癌治疗方面有了新的进展，但是仍有1/3的患者会出现转移，其中很大一部分患者最终死于该疾病。

肠道上皮细胞DNA的几种突变对于结直肠癌的发生和发展至关重要。其中，结肠腺瘤性息肉病(APC)基因突变在大肠癌中最常见。这种突变激活细胞增殖，从而增强肿瘤的生长。

APC还调节肠上皮不断更新所需的细胞内Wnt信号通路。Wnt激动剂，R-spondins是干细胞研究领域中的热门话题，其中一些对肠道干细胞的功能和肠上皮的再生至关重要。R-spondins被认为可以促进肠道癌细胞的增殖，因此据推测，其抑制作用可能在未来的治疗策略中发挥作用。

然而在胃肠病学的新出版物中，研究者们表示R-spondin治疗可减少大肠癌发展早期的肠道肿瘤(腺瘤)生长。“基于这一发现，我们为大肠腺瘤的治疗提供了潜在的新原理，特别是对于那些遗传了APC突变的家族性腺瘤性息肉病患者。R-spondin的作用是减慢肿瘤细胞的增殖并同时增强肿瘤细胞的功能。肠道中的健康上皮细胞。因此，正常细胞比肿瘤细胞具有竞争优势。”

在图的左上部，R-Spondin 1处理的肠肿瘤散乱了粉红色的核(ß-catenin染成红色，Prox1染成白色)。正常上皮细胞腔表面的APC染色显示为绿色，其细胞核显示为蓝色。由于APC基因突变，肿瘤缺乏这种染色。图片来源：MarianneLähde

基因疗法减少了肠腺瘤细胞的生长，同时支持了健康的肠上皮细胞的功能。研究人员开发了一种由病毒载体介导的基因治疗策略，其中R-spondin 1的产生可从肝脏诱导进入血流并传递到全身。

如预期的那样，当向健康小鼠注射该载体时，它可以促进肠上皮的生长和更新。然而，令人惊讶的是，当将载体提供给带有肠肿瘤的小鼠时，肿瘤的数目显着减少，并且小鼠的寿命明显长于未经治疗的小鼠。

在细胞水平上进一步分析发现后，研究人员发现R-spondin抑制肿瘤细胞的生长和增殖并促进其凋亡，同时支持健康肠上皮细胞的更新。

胃肠病理学家对R-spondin治疗的肿瘤进行了进一步评估，他发现R-spondin治疗持续的时间越长，肿瘤组织学就越能提醒健康肠的结构。

“根据这些结果，我们可以得出结论，R-spondin 1使健康的肠上皮细胞比肿瘤细胞具有生长优势。此后，肠道的健康细胞接管了肿瘤 细胞，其中大部分最终被排出，甚至可能该研究的第一作者玛丽安·拉德(MarianneLähde)说。

这些结果是全新的，出乎意料的，并且使干细胞研究领域的许多专家感到惊讶。基于新发现，可以考虑可能的新治疗策略，尤其是对于患有遗传性APC突变的患者。