中国首个PD-L1抗癌药上市可延缓肺癌患者复发延缓肺癌患者复发

2019年12月9日，国家药品监督管理局批准了阿斯利康的抗癌药PD-L1单抗英飞凡(Durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，英文商品名：Imfinzi，简称I药)上市，本次国内获批的适应症为用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

这是第一个在中国内地上市的PD-L1类肿瘤免疫药。Imfinzi是一种直接靶向PD-L1的人源单克隆抗体，它通过阻断PD-L1与T细胞上的PD-1和CD80的相互作用，抵抗肿瘤的免疫逃避手段，并诱导免疫应答，帮助人体的免疫系统攻击癌细胞。

Imfinzi于2018年2月获得FDA对该适应症的批准，今年就已在中国内地上市，由此可见新药进入中国的速度越来越快，也给中国的癌症患者带来了更多的希望。

I药的获批

在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的代号为PACIFIC的III期临床试验中，招募了713名III期非小细胞肺癌患者，将患者按照2：1的比例随机分组，Imfinzi组为放化疗加I药，对照组为放化疗加安慰剂。该试验的主要终点为疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

此项研究的结果数据震惊了世界：Imfinzi组的中位PFS达到了17.2个月比对照组的5.6个月多了将近一年，降低了48%的疾病进展或死亡的风险。

PACIFIC研究中患者的无进展生存期曲线对照

在2019年的ASCO会议上公布了最新的PACIFIC研究的数据：Imfinzi组的3年生存率达到了57.0%，对照组为43.5%，并且预计5年后Imfinzi组的生存率可能会超过50%。Imfinzi组相比对照组的客观缓解率显著提高(30.0% VS 17.8%)。

PACIFIC研究中患者的总生存曲线对照

从客观缓解率和无进展生存期来看，I药可以给III期非小细胞肺癌患者带来显著获益，能够延长患者的生存期。

III期肺癌可愈

肺癌按照病情的严重程度可以分为I期、II期、III期、IV期。不同的分期也对应不同的治疗方法。I期和II期都处于病情的早期阶段，大部分都可通过手术切除，预后较好，大部分患者可实现临床治愈。而到了IV期阶段，肿瘤多处转移，已经无法手术切除，临床上治愈的可能性较低，适宜化疗、靶向或者免疫进行综合治疗，尽可能延长生存时间，提高生活质量。III期阶段也就是局部晚期，这一阶段癌细胞依旧局限在肺部，但大部分无法手术，通常进行放化疗，预后比晚期好，比早期差，但仍有治愈的可能。

但对于无法手术III期非小细胞肺癌患者来说，单独放化疗很难完全消灭癌细胞，不少患者都会发生肿瘤的复发。

据统计复发率超过50%，患者最担心的问题就是：如何延长复发时间?

想要降低复发风险，延长复发时间，最重要的就是消灭或控制体内残留的癌细胞。这是一个很严峻的挑战。幸运的是，免疫治疗药物 I药的出现。

据PACIFIC研究的数据结果可以证明I药不仅能防止复发而且能让患者活得更久。从一开始，Imfinzi组的存活比例就更高，在两年的时候，Imfinzi组就有超过66%患者存活，对照组则不到56%。

这对于不可切除的III期非小细胞肺癌患者而言无疑带来了更多治愈希望。

不过值得注意的是III期非小细胞肺癌进行放化疗治疗时，不少的患者会出现肺炎的副作用，这类患者能否进行下一步免疫治疗是很多临床医生面临的和关心的问题。

在2019年9月举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，I药公布了肺炎和生存期的关系：即使患者出现肺炎，特别是严重程度低的肺炎，生存状态不受影响，继续治疗的疗效不变，这充分体现了I药的耐受性。

I药的治疗机理

任何的癌细胞必须要逃脱免疫系统的监视，才能在体内为非作歹。III期非小细胞肺癌也不例外，通过研究发现，这类癌细胞的逃脱方法之一就是PD-1/PD-L1这条信号通路。III期非小细胞肺癌在接受放化疗之后，残留的癌细胞经常会上调PD-L1蛋白的表达量，从而导致免疫抑制。这些癌细胞就会藏起来，伺机爆发。不过I药作为PD-L1抑制剂，可以结合细胞表面的PD-L1，打断PD-L/PD-L1这条抑制信号，从而实现重启免疫细胞，清除残留的癌细胞。

I药的治疗机理

2017年的临床研究数据，把这个理论变成了现实。需要指出的是，I药是目前唯一获批用于降低同步放化疗后未进展的，无法手术的的III期非小细胞肺癌复发风险的免疫药物。

I药更多的益处

I药在除了III期非小细胞肺癌之外还有更多的益处，在其他癌症中也有亮眼的表现。

随着I药的出现，小细胞肺癌患者也迎来了新希望。

2019年9月9日，在权威的世界肺癌大会(WCLC)上，研究人员公布了一份代号为CASPIAN的临床试验数据：相比与单独化疗，晚期小细胞肺癌患者使用I药加化疗，有效更高率，生存期更长。

CASPIAN临床试验招募了805名未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌，分成三组：一组接受双免疫(I药加CTLA-4抗体)加化疗;一组接受I药加化疗;一组单独使用化疗。

研究人员只公布了I药加化疗组和单独化疗组的数据：I药加化疗组的客观缓解率高达67.9%，单独化疗组只有57.6%;I药加化疗组的中位生存期为13.0个月，18个月生存率为33.9%，单独化疗组的中位生存期为10.3个月，18个月生存率为24.7%。

CASPIAN研究中I药加化疗组与单独化疗患者的总生存曲线

因此，免疫治疗的出现对小细胞肺癌患者而言，又是一个福音，让患者有了更多治疗选择。

就在今年11月30日，FDA还授予了Imfinzi一线治疗小细胞肺癌上市申请优先审评资格。随着免疫治疗的不断突破，相信越来越多的癌症患者都能从这场免疫抗癌战斗中取得胜利。