研究人员找到了控制“癌症侵略性驱动力”的关键

时间:2020-09-18 16:17:35 来自:仰和健康

SNAI2可帮助癌症转移并帮助肿瘤细胞隐藏自己,但来自美国的研究团队发现了控制它的两个关键因素:一个名为ASB13的“回收商”以及一个名为USP20的“ dub”。众所周知,SNAI2很难被直接攻击,而ASB13和USP20受药物影响,为治疗提供了新途径。

在我们的细胞内部,一个复杂的回收系统利用其自身的酶标志来标记某些要破坏的细胞,而另一组酶可以去除这些标志。改变这两个群体之间的平衡可能会提供一种方法来控制一个危险的帮助癌症转移的蛋白质SNAI2。

2004年诺贝尔奖授予了三位科学家,以表彰他们的发现:在被称为泛素的分子被标记有“回收”标志后,人体会将蛋白质切成小块。一些科学家将泛素称为“死亡之吻”,因为一旦一种蛋白质具有足够的泛素标签,该蛋白质就被碎成小块,除非另一种酶随之出现,以消除其“回收”信号。科学家称这些对手为泛素化连接酶和去泛素酶(DUB)。

为了简单起见,我将它们称为回收站和续存体系:回收站周围聚集着需要被回收的垃圾。在损坏或超出欢迎范围的任何蛋白质上显示信号,而续存体系则将这些信号拉低。

与真正的垃圾回收体系不同,细胞的回收和续存体系非常特殊,约600个回收器和100个续存体共同承担了鉴定20,000种蛋白质的工作。经过多年的努力,研究团队成功确定了SNAI2 的回收器和续存体:分别是酶ASB13和USB20。

研究人员称:“这种特异性为我们提供了寻找药物治疗的另一个优势。如果针对这种特定的酶,它不太可能对其他蛋白质产生副作用。”在动物模型和人类乳腺癌患者中,研究小组均发现,在具有大量ASB13的肿瘤中,SNAI2被及时标记为销毁。另一方面,USB20越多,SNAI2受到的保护就越多,从而粘在周围,对人体造成严重破坏。

SNAI2的可怕之处在哪里?

SNAI2削弱了细胞表面之间的连接器,使我们的细胞粘在一起,从而使肿瘤细胞能够在体内移动。实际上,它是万能钥匙,从一个器官到另一个器官的无障碍通道。SNAI2并不是天生的坏,它在发展的关键阶段起着重要作用。但是在健康细胞中,SNAI2仅在非常有限的时间范围内活跃,例如在伤口修复期间,此时健康细胞需要进入以缩小间隙。在癌症患者中,SNAI2持续存在,使癌细胞能够利用它在身体周围转移。

除了增加移动性,SNAI2还有两个帮助癌细胞的技巧:使其对免疫系统不可见并且对化疗具有抵抗力。最重要的是,虽然SNAI2属于蛋白质家族,众所周知很难用药物靶向。研究人员称:“这给了我们一种进攻的可能性。我们证明了细胞中的回收系统可以控制这种蛋白质,现在我们发现了回收系统中的开关,可以用来消除潜在疗法中的SNAI2(癌症侵袭性的驱动因素)。”

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