新的纳米技术将恶性黑色素瘤的治疗效果翻倍

在萨克勒医学院TAU生理学和药理学系的Ronit Satchi-Fainaro教授的带领下，特拉维夫大学的研究人员开发了一种创新的纳米技术给药系统，该系统在动物试验中使得恶性黑色素瘤的治疗效果翻倍。

纳米载体是具有生物相容性的可生物降解聚合物，其包含谷氨酸的重复单元。它将属于不同类别的两种已被证明具有治疗黑色素瘤功效的药物联合在一起：BRAF抑制剂(Dabrafenib)和MEK抑制剂(Selumetinib)。

研究人员称：“目前靶向药物治疗的主要障碍之一是使用一段时间的靶向药物之后，癌细胞对药物会产生耐药性。我们认为，通过精确递送2种或多种靶向药物，可以从不同方向同时并有力的攻击癌细胞，这样做可以延缓甚至可以组织癌细胞产生耐药性。”

“如今多种药物的联合治疗已经被广泛运用于各种癌症治疗当中。然而，即便在输注时进行同时给药，由于基本参数的差异(例如药物在血液中的流通速度不同)，使得这些药物并不能同时到达肿瘤，也因此在大多数情况下，用于联合治疗的药物，无法同时发挥作用，这直接阻碍了它们获得最佳的协同治疗效果。”

为解决这一问题，研究人员开发了一种创新、高效且可生物降解的药物输送系统。研究人员选择了两种已知对黑色素瘤有效的药物：达布拉非尼和塞鲁米替尼，目的是使用纳米载体将它们共同递送至肿瘤。为此任务选择的药物纳米载体是PGA，一种谷氨酸的聚合物，它是自然界中最常见的氨基酸之一。纳米载体是几年前在该研究团队的实验室中被开发出来的，已经在动物模型中成功证明了治疗胰腺癌，乳腺癌和卵巢癌的能力。

研究人员首先根据毒性的水平和类型以及癌细胞对每种药物产生的耐药机制确定了两种药物之间的最佳比例。这将确保药物的最大效用、最小毒性和最佳协同活性。纳米载体给药的另一个重要优点是减少剂量：与每种药物相比，单独给药时所需的剂量要低得多。

下一步是使用化学修饰聚合物载体与所选药物之间键合。该组合可以安全地在体内传播，不会对健康组织造成损害。到达癌细胞后，纳米载体会遇到组织蛋白酶家族的蛋白，该蛋白会在恶性肿瘤中被高度激活。蛋白质降解聚合物，释放出变得活跃的药物并联合起来攻击肿瘤。

研究人员在小鼠模型上进行了测试，该新疗法显示出令人欣喜的结果。纳米载体将两种药物递送至小鼠体内的肿瘤中，并同时将其释放到体内，其要无量是当单独施用相似剂量的相同药物后，达到肿瘤的约20倍。另外，与对照组和用游离药物治疗的组相比，由纳米载体递送的药物实现的治疗效果持续时间长2倍至3倍。

根据研究人员的说法，这就意味使用该载体，可以实现更低剂量(约为常规混合用药所需剂量的三分之一)。总体而言，在新方法下进行的治疗更安全、更有效。如有必要，新方法所允许的剂量要远远高于当前方法所允许的最大剂量，从而进一步提高治疗效果。

研究人员总结道：“在这个项目中，我们开发了一种创新的药物输送系统，用于治疗恶性黑色素瘤，输送两种经过验证的药物并在肿瘤部位同时释放它们。与使用相同的混合药物疗法相比，该疗法被证明既安全又有效。此外，我们的新载体的高度模块化，可用于提供多种药物。我们认为，其增强不同疾病疗法的潜力是几乎是无尽的。”