免疫蛋白IL-17A导致胃癌致命副作用

时间:2020-08-28 14:03:22 来自:仰和健康

图1. IL-17A和MCT双阳性细胞的数量与腹膜肿瘤中纤维化面积的比例有关。这意味着源自肥大细胞的IL-17A可能导致肿瘤纤维化。MCT:肥大细胞类胰蛋白酶 2使用免疫荧光染色在用IL-17A处理的HPMC中发现FAP的表达。这意味着HPMC被IL-17A转化为肌成纤维细胞,即所谓的CAF。FAP:成纤维细胞活化蛋白作为CAF的标志物。HPMC:人腹膜间皮细胞。CAF:癌症相关的成纤维细胞。3在第0天腹膜内用人胃癌细胞系MKN45-P细胞接种裸鼠。在第1、3和7天腹膜内施用重组小鼠IL-17A。在第14天发现大和许多腹膜结节。4通过阿赞染色将腹膜结节中的纤维化识别为蓝色区域。用IL-17A治疗的肿瘤中的纤维区域比不使用IL-17A的肿瘤的纤维区域宽。信用:金泽大学

胃癌是全球癌症相关死亡率的主要原因之一,以其在整个腹膜腔中的扩散能力而闻名。转移性胃癌细胞除了引起其他器官的继发性肿瘤外,还引发广泛的基质纤维化或疤痕组织的形成,这比癌症本身更致命—肠梗阻,肾积水和黄疸都是胃癌的常见副作用相关纤维化。而且,由于肿瘤内的高压,密集的疤痕组织会干扰化疗药物无法达到其靶标。

因此,预防纤维化可以改善胃癌患者的预后。问题是,研究人员尚未发现引起纤维化的原因,更不用说如何预防了。

但是在最近发表在《胃癌》上的一项研究中,金泽大学的研究人员发现,肥大细胞产生的一种炎症蛋白IL-17A触发了腹膜细胞的变化,从而导致胃癌患者的间质纤维化。

金泽大学癌症医学系的主要作者胜谷健也解释了为什么研究人员靶向IL-17A。

“ IL-17A对免疫系统的过度刺激在类风湿性关节炎和多发性硬化等慢性炎症性疾病中起主要作用。它还与肿瘤生长和在各种形式的癌症中的扩散有关。尽管如此,有趣的是,同时进行了研究研究表明IL-17A在克罗恩病和肺部疾病中均引起纤维化,没有人研究过癌症中组织纤维化与IL-17A之间的联系。”

通过研究70位具有腹膜弥散性的胃癌患者的癌组织,研究人员发现纤维化程度受IL-17A含量控制,而IL-17A是由称为肥大细胞的白细胞亚群产生的。

Gunjigake说:“肥大细胞最常与过敏反应相关,但也参与病原体防御和免疫耐受。它们包含称为颗粒的小颗粒,其中充满了诸如组胺,5-羟色胺和IL-17A等分子。通过脱粒过程释放到细胞外环境中。”

然后,研究人员给小鼠注射了人类腹膜细胞和胃癌细胞,并检查了IL-17A治疗的效果,结果很有趣。

负责作者Sachio Fushida解释说:“ IL-17A不仅增加了肿瘤的大小和纤维化程度,还改变了腹膜细胞的结构,增强了其侵袭和迁移能力。”

“鉴于IL-17A在驱动纤维化中的明显作用,我们的结果表明,抑制肥大细胞脱粒可能是具有腹膜弥散性的胃癌患者的有前途的治疗策略。”

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