为什么部分患者对癌症免疫治疗反应率低

根据加州大学圣地亚哥分校汉娜·卡特博士和研究小组的一项新的《自然通讯》研究，由于称为免疫编辑的过程，年轻女性癌症患者的致癌基因突变在免疫系统中几乎看不到。

癌症免疫疗法可增强患者自身的免疫系统自行清除肿瘤的能力，对某些患者具有广阔的前景。但是对于其他患者，免疫疗法就是行不通的。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了证据，这些证据有助于解释为什么年轻患者和女性患者对某些类型的癌症免疫疗法的反应率特别低。

他们的发现表明，由于年轻患者和女性患者通常具有较强的免疫力，可以更好地清除肿瘤细胞，因此免疫系统一开始就不易发现残留的细胞，从而使某些类型的免疫疗法无效。

该研究于2020年8月17日在《自然通讯》上发表。

“现在，我们知道了为什么有些患者对免疫疗法的反应不佳，我们可以开始制定更明智的治疗决策方法，例如，开发预测算法，以在开始可能具有很高机率的免疫疗法之前确定患者的可能反应。免疫疗法是否能为他们工作或为他们工作不佳，”加州大学圣地亚哥分校医学院医学副教授汉娜·卡特博士说。

癌细胞或受感染的细胞会挥动分子标记，告诉免疫系统在问题失控之前将其清除。旗杆-主要组织相容性复合物(MHC)的分子-显示在体内大多数细胞的表面。MHC举起抗原标志(几乎是细胞内部所有东西的一部分)，并将其显示给不断检查受损或感染细胞的免疫细胞检验员。由于肿瘤细胞携带大量突变，因此它们在这些标志中频繁出现，从而使免疫系统能够检测并消除它们。

但是一些肿瘤细胞也通过抛出一个停止信号分子来逃避免疫系统，从而使免疫系统无法识别MHC标志。这就是免疫检查点抑制剂的作用：这种类型的癌症免疫疗法使用抗体使肿瘤细胞再次对患者的免疫系统可见。

那么，为什么一个人的年龄或性别会影响免疫检查点抑制剂的作用呢?

在免疫反应方面，长期以来观察到性别和年龄差异。例如，女性对流感疫苗的抗体反应是其两倍，对自身免疫性疾病的敏感性要高得多。同样，随着年龄的增长，人体的免疫系统也会减弱。但是，如果女性和年轻人在大多数情况下具有更强的免疫反应，那么您可能会期望癌症免疫疗法对他们更有效，而不是更糟。

为了弄清这个难题，卡特的团队研究了美国国立卫生研究院癌症基因组图谱中近10,000名癌症患者的基因组信息，以及国际癌症基因组协会数据库和国际癌症基因组数据库中另外342名患有其他类型肿瘤的患者的基因组信息。发表的研究。他们发现MHC功能没有年龄或性别相关的差异。

他们确实发现，与老年和男性癌症患者相比，年轻和女性患者往往会积累更多致癌基因突变，而这种基因突变是MHC无法有效呈现给免疫系统的。卡特说，这可能是因为年轻的和女性的强大免疫系统更擅长清除表现出良好表现的突变体自身抗原的细胞，而留下了更多地依赖于表现较差的突变的肿瘤细胞。这种选择压力被称为免疫编辑。

她说：“因此，如果一开始肿瘤细胞不呈现高度可见的，突变的自身抗原，检查点抑制剂药物将无助于将它们揭示给免疫系统。”

加州大学圣地亚哥分校医学院教授，​​医学博士和共同作者Maurizio Zanetti博士说：“这表明重要的是，癌症基因组与免疫系统的适应性臂之间的相互作用不是一成不变的。”加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心免疫学实验室。“年龄和性别是两个简单但重要的变量，影响这种相互作用。该研究还强调了MHC在决定这种相互作用的结果中所起的主要作用，重申了其在疾病发展(包括癌症)中的核心作用。个人和人口。”

卡特告诫说，他们从“年轻”患者那里获得的发现不一定适用于儿童，因为从遗传学上来讲，儿科肿瘤与成人肿瘤有很大不同。此外，她指出，像大多数基因组学数据库一样，本研究中使用的数据库主要包含来自白种人血统的人的数据，需要更多的多样性来确认研究结果可以推广到所有人群。

她说：“癌症不仅是一种疾病，因此我们对待癌症的方法也不能一刀切。“所有检查点抑制剂所能做的就是消除肿瘤隐藏在免疫系统中的通用障碍。我们越了解肿瘤与免疫系统之间的相互作用可能如何变化，我们就可以根据每个人的情况调整治疗方案。 ”