科学家找到三阴性乳腺癌的治疗新方向

时间:2020-08-17 10:36:42 来自:仰和健康

Garvan研究人员在三阴性乳腺癌中发现的一种新细胞亚型的显微图像

Garvan医学研究所的研究人员发现了三阴性乳腺癌中四种新的细胞亚型,这些亚型揭示了针对侵略性疾病的有希望的新治疗靶标。

利用细胞基因组学,研究小组发现一种新的细胞类型可以产生抑制免疫细胞的分子,这可能有助于癌细胞逃避人体的免疫系统。这项发现发表在《EMBO杂志》上,可能会导致针对三阴性乳腺癌的一类新疗法。

Garvan肿瘤进展实验室负责人,副教授Alex Swarbrick说:“三阴性乳腺癌的患者预后较差,这在很大程度上是因为治疗方法进展缓慢。” “我们已经分析了患者肿瘤样本中的单个细胞,从而对构成肿瘤的方法获得了空前的见解,从而使我们能够鉴定出细胞的亚型,并研究它们在疾病中的作用。”

三阴性乳腺癌:治疗的新目标

根据定义,三阴性乳腺癌缺乏三种受体(针对雌激素,孕激素和HER2蛋白),这些受体是其他乳腺癌中专门治疗的靶标。这给患者提供了有限的治疗选择和较差的结果-被诊断出癌症的患者中有很大一部分在诊断后的五年内死亡。

“在我们的研究中,我们通过分析三阴性乳腺癌内部的单个细胞寻找新的潜在治疗靶标。这不仅包括癌细胞本身,而且还包括周围的宿主细胞,例如免疫和结缔组织细胞,它们可以被认为是支持肿瘤生长和扩散的癌症“生态系统”,”该研究的第一作者Sunny Wu解释说。

研究人员使用了从五位三阴性乳腺癌患者的活检样品中提取的24,271个个体细胞的下一代测序,并在每个细胞中检测到6000多个独特的RNA分子,从而创建了每个细胞基因活性的快照。

通过分析活性基因的概况,研究人员发现了基质细胞的四种细胞亚型,它们形成了人体的结缔组织。先前在三阴性乳腺癌中的研究通常认为只有一种类型的基质细胞。

癌症的“生态系统”抑制了免疫系统

研究人员进行了进一步调查,以了解这四种细胞亚型在三阴性乳腺癌中可能起什么作用。他们揭示了基质细胞和免疫细胞产生的信号分子之间令人惊讶的相互作用。

Swarbrick副教授说:“我们的发现表明,免疫系统与基质细胞之间存在明显的串扰,通常认为它们在癌症中仅具有结构性作用。”

例如,研究小组发现,他们在乳腺癌中发现的一种细胞亚型,即所谓的与炎症性癌症相关的成纤维细胞或“ iCAF”,释放了趋化因子CXCL12,这是一种已知的信号分子,可抑制T的抗肿瘤活性细胞。

“这很重要,因为旨在激活患者免疫系统抵抗肿瘤的免疫疗法在许多三阴性乳腺癌患者中反应有限,” Swarbrick副教授补充说。“如果iCAF抑制三阴性乳腺癌中的T细胞,并且我们可以消除这种相互作用,那么T细胞将更容易被激活,并且更有可能攻击癌症。”

癌症治疗的新方向

研究人员说,将免疫疗法与停止基质细胞和免疫细胞之间相互作用的治疗相结合,有望改善三阴性乳腺癌的治疗。

该团队现在将进一步分析乳腺癌样本,以更好地了解包含三阴性乳腺癌的细胞,它们之间的相互作用以及如何进行干预以阻止疾病进展。

Swarbrick副教授说:“病理学家在显微镜下描述癌症已有150多年的历史了,但是我们对那里的细胞仍然只有很浅的了解。” “细胞基因组学向我们表明,我们曾经认为的一种细胞类型实际上是多种细胞类型,这将对我们将来定制治疗方法产生重大影响。”

在这项研究中形成的乳腺癌细胞图谱,一个雄心勃勃的主动序列超过一百万的一部分,产生的数据单个细胞来自患者的乳腺肿瘤打造最全面的视图乳腺 肿瘤细胞然而,在合作与加文-魏茨曼进行细胞基因组学中心。

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