MD安德森癌症中心的研究人员发现蛋白质可促进癌症并且抑制免疫系统

时间:2019-12-03 10:51:16 来自:仰和健康

杀伤性T细胞围绕癌细胞

MD安德森癌症中心的研究人员发现一种与微生物免疫反应有关的蛋白质,可以促进癌症的发展并抑制对该疾病的免疫反应。

研究人员在肺癌小鼠模型中发现,TANK结合激酶1(TBK1)及其衔接蛋白TBK结合蛋白1(TBKBP1)在被生长因子而不是先天免疫机制激活时,有助于肿瘤的发生。

免疫学教授Suno-Cong Sun博士说:“我们的工作还提供了TBK1在癌细胞中发挥介导免疫抑制作用的一个证据,这表明靶向TBK1既能抑制肿瘤生长又能促进抗肿瘤免疫。”最近的研究表明,通常介导对病毒或细菌产生1型干扰素诱导作用的TBK1,还可以促进KRAS依赖性癌细胞的存活和繁殖。

研究人员首先发现,在设计由KRAS突变驱动的肺癌小鼠模型中敲除TBK1 可以极大地减少肿瘤的数量和大小。在一系列实验中,研究人员表明TBK1和TBKBP1形成了一个生长因子信号转导轴,该轴激活mTORC1以促进肿瘤的发展。

抑制TBK1,缩小肿瘤

为了测试这种治疗的潜力,他们用amlexanox治疗了患有KRAS 肺癌的小鼠,amlexanox经美国食品药品管理局批准用于治疗某些口腔溃疡,该药物最近被鉴定为TBK1抑制剂,注射amlexanox的小鼠肺肿瘤的数量和大小急剧减少。

由KRAS引起的癌症对免疫反应具有抵抗力,但研究人员发现amlexanox致敏的肿瘤可阻断免疫T细胞上的CTLA-4检查点。在KRAS驱动的小鼠模型中敲除TBK1,可增加小鼠肺中效应CD4辅助T细胞和CD8杀伤T细胞的频率。在另一只小鼠模型中进行的类似实验也降低了免疫抑制的髓样抑制细胞的频率。

其他实验涉及TBK1促进糖酵解(糖燃烧的代谢过程也抑制免疫系统),以及PD-L1的存在增加,PD-L1是肿瘤细胞上的一种蛋白,通过与PD-1蛋白连接而关闭了攻击性T细胞在他们的细胞表面。用amlexanox和抗CTLA-4免疫疗法进行治疗可刺激免疫反应,并降低小鼠模型的肿瘤大小和频率。

Sun博士说:“我们正在继续使用动物模型检查TBK1在不同类型免疫细胞中的信号传导功能,并使用临床前癌症模型评估TBK1的治疗潜力。”

虽然amlexanox已在治疗2型糖尿病和肥胖症的临床试验中进行了测试,但尚无开放的临床试验来测试该药物是否具有抗癌性。Sun说,他的团队将继续进行必要的临床前研究,为临床试验奠定基础,包括进行研究以确定amlexanox是否可能对其他类型的癌症有效。

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