发现治疗脑癌的新靶标

时间:2020-07-30 13:09:35 来自:仰和健康

胶质母细胞瘤(组织学幻灯片)

在胶质母细胞瘤(最具侵略性的脑癌)中,有200多个具有新颖和已知作用的基因提供了有希望的新药物靶标。来自Addenbrooke医院的Wellcome Sanger研究所的研究人员及其合作者设计了一种新的小鼠模型,以首次展示著名的癌基因EGFR的突变是如何引发胶质母细胞瘤,并与200多种其他基因一起选择引发癌症的。

今天发表在《基因组生物学》上的研究结果提出了这种小鼠模型的第一个模型,研究团体可以利用它来开发这种致命形式的脑癌的新疗法。

胶质母细胞瘤是脑癌的一种侵袭性形式。它可以通过外科手术进行治疗,然后进行化学疗法或放射疗法,但是胶质母细胞瘤细胞可以逃避治疗,并且肿瘤可以复发。预后很差-诊断后平均患者可存活12-18个月。

当前正在开发新的靶向治疗和免疫疗法来帮助胶质母细胞瘤患者。胶质母细胞瘤为何开始生长仍不清楚。

在一项新的研究中,惠康桑格研究所的研究人员及其合作者创建了一种新的胶质母细胞瘤小鼠模型,以研究哪些基因与癌症有关。

该模型显示,众所周知的癌症基因EGFR(表皮生长因子受体)可以单独引发脑部肿瘤在小鼠中生长,从而形成高度代表人类胶质母细胞瘤的肿瘤。

Imran Noorani博士是威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的通讯作者,现在居住在Addenbrooke's Hospital和Cambridge University。他说:“我们已经创建了一种新的小鼠模型,用于研究致命的人类脑癌胶质母细胞瘤。那时,我们证明了熟悉的癌症基因 EGFR能够启动胶质母细胞瘤,并且我们发现了新的驱动基因,其治疗靶标的潜力值得进一步探索。”

为了确定哪些基因可以帮助EGFR引发癌症,研究小组使用了PiggyBac转座子技术-将一小段DNA插入基因组的不同部分以引入突变。这揭示了与EGFR协同作用以驱动脑肿瘤生长的肿瘤抑制基因中200多个已知和新颖的突变,其中许多具有新的药物靶标。

该小组将结果与胶质母细胞瘤患者的人类基因组序列进行了比较,发现在人类和小鼠中都发现了许多遗传突变。人类基因组数据包含许多与胶质母细胞瘤有关的突变,而没有明确指出哪些特定突变导致了癌症。利用新的小鼠模型,该团队能够缩小驱动胶质母细胞瘤的突变范围,从而将重点放在未来的药物开发上。

威康大学桑格研究所所长,现在的Kymab首席科学官兼剑桥大学医学系教授Allan Bradley教授说:“胶质母细胞瘤患者迫切需要新的靶向治疗方法。不幸的是,胶质母细胞瘤肿瘤会变得非常严重对靶向特定分子的疗法具有抗性,因为还有许多其他遗传驱动因素可以“接管” 癌症的进展。这种新的小鼠模型提供了缺失的联系,无法将在小鼠身上测试的新潜在疗法的发现转化为临床试验。”

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