科学家透露了发现一种新的癌症药物的细节，该药物可用于治疗多种癌症，包括一些血液癌和实体瘤。
该药物名为fadraciclib，是伦敦癌症研究所的科学家与Cyclacel公司合作共同发现的。已经在针对特定血液恶性肿瘤和实体瘤的早期临床试验中进行了测试。
在《PLOS One》杂志最新版中，来自Cyclacel和癌症研究所(ICR)的英国癌症研究部门癌症研究小组的科学家团队描述了fadraciclib的发现，其前身为CYC065，并描述了其作用机理和治疗特性。
Fadraciclib是来自细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族的两种癌症驱动蛋白CDK2和CDK9 的领先双重抑制剂。
CDK2 / 9抑制剂
它是通过改善先前来自Cyclacel的CDK抑制剂药物seliciclib的化学性质而设计的，ICR和Cyclacel之前曾在该药物上进行过合作。
导致了对这些结构的设计变更20倍对抗CDK2和CDK9目标和治疗效力的等效增加30倍的抗人癌症的面板更有效的活性细胞，以及相对于一个宽范围的高度的选择性其他256种蛋白激酶。
研究人员还提供了明确的证据，证明在fadraciclib处理的癌细胞中CDK2和CDK9受到抑制，从而导致基因表达改变和细胞凋亡导致细胞死亡。
在主要由Cyclacel资助的已发表研究中，研究人员还描述了在细胞和小鼠中进行的实验，这些实验证明了fadraciclib作为治疗白血病的潜力。研究小组发现，fadraciclib可抑制免疫缺陷小鼠中人类急性髓细胞白血病的生长，抑制率高达100%。
研究人员在用fadraciclib处理的癌细胞中观察到的一个特别重要的效果是，MCL1的水平持续而深刻地降低了，MCL1是一种参与癌细胞存活和耐药性的蛋白质。为了进一步发挥这种作用，他们评估了fadraciclib与靶向BCL2家族中其他癌症生存的药物和耐药蛋白的组合，并观察到协同抗癌活性。
生物标志物
该结果与ICR研究人员领导的2018年研究一致，该研究表明fadraciclib的紧密类似物(一种具有类似结构的分子也来自合作研究计划)与针对肠癌的BCL2靶向药物相结合具有相似的有益活性。细胞。
在新论文中，研究人员还发现，对fadraciclib的敏感性与癌细胞中MCL1和BCL2蛋白的水平之间存在关联，而且还存在一种称为“ MLL”(混合谱系白血病)的基因的“重排”拷贝，这种拷贝通常与在血癌中被采用来驱动其他致癌蛋白的产生。
科学家认为，所有这些因素都可以作为潜在的生物标记物在患者中进行测试，以帮助选择最有可能从该药中受益的那些。
除了在白血病中的前景外，研究人员还观察到fadraciclib对人乳腺癌细胞具有有益的活性。这又与MCL1和重要的癌基因MYC的表达减少有关。
早期临床试验
Fadraciclib目前正作为单一药物接受晚期实体瘤患者的I期临床研究，并与已批准的BCL2抑制剂Venetoclax联合用于复发或难治的慢性淋巴细胞性白血病和复发性难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合症。
自2005年以来，Fadraciclib是ICR科学家发现的20种候选药物之一，其中10种已进入临床试验-使ICR成为世界上最成功的癌症药物发现学术中心。
ICR正在建立一个新的最先进的药物发现中心，即癌症药物发现中心，以为癌症患者创造更多更好的药物，并特别关注通过创建新的药物来克服癌症的演变和耐药性分子靶向药物和基于机理的药物组合-以fadraciclib的发现及其在基于机理的组合中的评估为例的方法。
与Cyclacel的长期成功合作是ICR与公司合作发现和开发创新癌症治疗方法的成功范例。ICR目前正在与大约100家公司合作，并且在与行业合作的衡量标准方面经常跻身于世界顶级学术机构之列。
该研究的共同作者，伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：
“令人兴奋的是，我们能够首次揭示fadraciclib的化学结构和合成，并描述其治疗特性，特别是在人类白血病的细胞和小鼠模型中。这些新结果是成功研究计划的一部分与Cyclacel的合作伙伴一起发现和开发CDK2 / 9双重癌症抑制剂，详细介绍了已导致fadraciclib在各种癌症类型中进行临床试验的研究，我们希望这将为白血病和固体白血病患者带来新的靶向治疗癌症。”
Cyclacel Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Spiro Rombotis说：
“ fadraciclib论文是Cyclacel和ICR在细胞周期生物学领域多年生产合作的结晶。该合作的主要目的是发现，开发和表征新颖的，转录活性的CDK抑制剂，这些抑制剂在早期的CDK中具有改进的特性。 fadraciclib作为一种单一药物在晚期癌症患者中进行临床试验的初步结果表明，该药物具有持久的局部反应，肿瘤缩小和机制证据，这证明了科学家的努力。”
