新型PET放射性示踪剂可安全有效地诊断恶性脑肿瘤

时间:2020-07-14 13:37:04 来自:仰和健康

在注射后1、8和24小时注射64Cu-NOTA-EB-RGD的健康人类志愿者的代表性最大强度投影PET图像。胶质母细胞瘤患者的轴向MRI和PET切片在注射后的不同时间点注射了64Cu-NOTA-EB-RGD。图片来源:张晶晶等,北京协和医院,中国/陈晓媛等,NIBIB / NIH,分子成像和纳米医学实验室,美国贝塞斯达。

在核医学和分子影像学会2020年年会上发表的一项首次人体研究表明,新型胶质母细胞瘤患者相对较新的寿命较长的64Cu-EBRGD是安全,有利的药代动力学和剂量学特征。放射性示踪剂被证明是一种高对比度,高对比度的影像学诊断方法,可以高灵敏度地观察表达低或中等水平的αvβ3整联蛋白的肿瘤。

胶质母细胞瘤是成人中最常见,最具侵略性的原发性恶性脑肿瘤,每年诊断17,000次。它是一种高度扩散性和侵入性疾病,具有个人毁灭性,几乎无法治愈。一旦被诊断,大多数患者存活不到15个月,不到5%存活5年。

这项研究中提出的64Cu-EBRGD放射性示踪剂具有几种独特的品质。肽序列Arg-Gly-Asp(RGD)特异性靶向在胶质母细胞瘤中过度表达的细胞表面受体αvβ3整联蛋白。为了减慢清除速度,可逆结合循环白蛋白的Evans Blue(EB)染料与RGD结合,可显着增强靶标的积累和保留。在EBRGD中添加64Cu标签可为胶质母细胞瘤患者提供持续的高对比度诊断图像。

这项首次在人类中进行的一流研究包括三名接受了64Cu-EBRGD PET / CT全身免疫的健康志愿者。在一天后和一周后收集安全数据,包括生命体征,体格检查,心电图,实验室参数和不良事件。绘制感兴趣的区域,获得时间活性曲线并计算剂量。两名复发性胶质母细胞瘤患者也接受了64Cu-EBRGD PET / CT。在连续两天内获得了七组大脑PET和PET / CT扫描。计算目标肿瘤病变和正常脑组织的肿瘤与背景的比率。放射示踪剂给药一周后,对该患者进行了手术治疗,并对肿瘤样品进行了免疫组织化学染色。

立即或至给药后一周内无不良症状的患者对64Cu-EBRGD的耐受性良好。64Cu-EBRGD的平均有效剂量与18F-FDG扫描的有效剂量非常相似。复发性胶质母细胞瘤患者注射64 Cu-EBRGD表现出在肿瘤处的高积累,并且随着时间的推移,肿瘤与背景的对比度不断提高。术后病理显示世界卫生组织IV级胶质母细胞瘤,免疫组织化学染色显示αvß3整联蛋白适度表达。

“在这项研究中,我们已经证明了一种潜在的对人体安全,敏感和高度选择性的放射线治疗剂,为胶质母细胞瘤患者提供了一种未来的诊断工具和突破性的靶向放射疗法,”医学博士张静静博士说。北京协和医院,北京。“我们相信这种创新的64Cu-EBRGD用途将显着改善治疗效果和患者预后。”

首都医科大学附属北京天坛医院医学博士李德林说:“ 64Cu标记的EBRGD代表了一种可行的治疗模型化合物,因为177Lu,90Y或225Ac可以代替64Cu。” “我们目前正在研究177Lu同源物,以治疗胶质母细胞瘤和其他表达αvβ3整联蛋白的癌症,包括非小细胞肺癌,黑色素瘤,肾癌和骨癌,并希望在目前的放射疗法如177Lu-DOTATATE的基础上发展。”

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