药物治疗可提高癌症患者免疫疗法的有效性

免疫疗法是一种利用机体免疫系统识别，攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法，尽管它已给全球各地的人们带来希望，但在很多癌症患者中失败了。

然而，7月6日星期一在《自然》杂志《细胞死亡发现》上发表的一项新研究表明，促进蛋白MDM2可以阻断肿瘤,增强免疫疗法的有效性。

布朗大学肿瘤学和实验室医学教授，肿瘤学副院长Wafik El-Deiry博士说：“免疫治疗是过去二十年来生物医学和医学领域最大的突破之一。” “但是它有局限性。”

有些人的肿瘤最初对免疫疗法有反应，然后复发。其他患者经历假进展，肿瘤似乎在逐渐缩小之前生长。第三组(占患者的5%至29%)经历了过度进展，这意味着免疫疗法实际上使他们的肿瘤生长恶化。

El-Deiry希望通过基因沉默或抑制MDM2的药物AMG-232阻断MDM2对过度进展的人特别有用。

各种研究发现，当MDM2基因被扩增时(意味着细胞含有太多基因拷贝)，或者当MDM2蛋白由于基因调控不当而过表达时，肿瘤细胞往往会更快地生长并且更具抗性。进行免疫治疗。研究人员仍在调查为什么会出现这种加速的生长和抵抗力，但研究表明MDM2可以通过多种机制帮助肿瘤生长并逃避免疫系统。例如，MDM2似乎使肿瘤抑制基因p53失活，并阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞，并且还与更高水平的促肿瘤炎症蛋白白介素6(IL-6)相关。

在他们的研究中，El-Deiry和他的同事用治疗性AMG-232处理了MDM2过表达卵巢癌细胞的细胞系。数据显示，AMG-232使免疫细胞更有效地杀死肿瘤细胞，并降低了IL-6的水平。这些结果表明，MDM2抑制剂可与免疫疗法联合使用以增强其有效性。

这项研究是在布朗大学癌症中心最近成立之后进行的，该中心的首任主任是El-Deiry。该中心建立在布朗对转化科学日益关注的基础上，该实践确保基础研究的突破进展到可以为患者带来有意义的医学差异的程度，并确保在诊所或患者人群中发现的紧急科学问题成为现实。实验室中的研究重点。新中心的教师将采用广谱研究方法，从致力于了解癌症如何发展，生长和转移的工作，到以个性化方式为患者开发新的治疗方法，以满足他们从风险到生存的各种需求。

对于这一具体发现，El-Deiry希望这项研究能够进行临床试验，以便研究团队可以进一步评估这种新型疗法的安全性和有效性。他认为，由于MDM2扩增和过度表达与多种癌症有关，他认为AMG-232(或类似药物，包括阻断MDM2和相关蛋白MDMX的药物)可能会广泛应用，甚至可以使免疫治疗的肿瘤患者受益具有正常的MDM2水平。

El-Deiry表示：“我们认为这可能是治疗预计肿瘤会过度进展的患者的好方法，但我想说我们的结果表明，即使未扩增或过表达MDM2，靶向MDM2结合免疫疗法也能很好地发挥作用。” 。它利用了肿瘤内部的脆弱性，以帮助免疫疗法更好地发挥作用。”

除El-Deiry外，其他参与研究的布朗大学作者还包括Ilyas Sahin，张胜亮，Arunasalam Navaraj，Lanzhou Zhou，Don Dizon和Howard Safran。该研究得到了布朗的Mencoff家族特聘教授职位的支持。