研究人员鉴定出导致上皮癌扩散的蛋白质

癌症是复杂且不可预测的。尽管获得成功的治疗或多年的缓解，患者的癌症总是有可能复发。它通常以转移的形式发生，即体内剩余的癌细胞扩散到另一个位置并生长。莫菲特癌症中心的研究人员正在努力更好地了解癌症细胞水平上发生了什么，以开发预防和治疗转移的新策略。在7月号的《癌症研究》上发表的一篇新文章中，艾尔莎·弗洛雷斯(Elsa Flores)博士和她的团队发现了一种关键蛋白质，该蛋白质通过microRNA调节来振荡其表达，从而促进癌症扩散到远处的器官。该蛋白是deltaNp63，它是肿瘤抑制基因p53家族的成员。Flores实验室的总体目标是开发针对p53突变型癌症的疗法。由于P53具有广泛的重要细胞功能，因此难以靶向治疗。Flores实验室的这项工作扩展了先前针对p53家族及其在抑制肿瘤发生和生长中的作用的研究。蛋白质和p53家族成员DeltaNp63 调节上皮到间质(EMT)的过程，在癌症中，该过程可使细胞失去与周围肿瘤细胞的接触，进入血流并扩散到身体的其他部位。该蛋白在许多原发性肿瘤和转移灶中过表达。Flores实验室表明，必须使deltaNp63沉默才能使癌细胞进行EMT并进入血流扩散。

为了更好地了解deltaNp63蛋白的表达及其在癌症转移中的作用，Flores实验室开发了小鼠模型以在乳腺癌转移过程中调节delNNp63的表达。他们发现蛋白质的振荡或周期性表达是有效转移所必需的。他们还发现了由TGFbeta调控的四个microRNA网络，它们可以靶向和沉默deltaNp63表达。

“这一发现很重要，因为它使我们能够更好地了解转移过程中的关键参与者delNNp63和TGFbeta的调控，”分子肿瘤学系主任，莫菲特癌症生物学与进化计划负责人弗洛雷斯说。“ P53在人类癌症中通常是突变的，我们已经发现delNNp63和p53在癌症中具有广泛的相互作用。我们可以使用此信息来设计针对p53 / p63途径改变的癌症患者的个性化疗法。”

弗洛雷斯实验室正在开发基于microRNA的疗法，以使蛋白质deltaNp63在生长中的癌症中在适当的环境中以适当的水平表达，以阻止转移扩散。