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乳腺癌和卵巢癌的药物可能对神经母细胞瘤有效

时间:2020-07-01 16:51:48 来自:仰和健康

神经母细胞瘤玫瑰花结。图片来源: 国立癌症研究所(公共领域) Maria Tsokos博士

PARP抑制剂的药物已经用于治疗乳腺癌和卵巢癌,它对于治疗高危神经母细胞瘤(一种常见的儿童期存活率低的肿瘤)可能有用。

神经母细胞瘤是儿童的一种癌症,其起源于胸部或腹部的神经细胞。在某些神经母细胞瘤病例中,有一个名为MYCN的异常基因,这使其特别难以治疗。

目前,儿童接受严格的化学疗法,放射疗法和外科手术,尽管如此,只有大约一半的高危神经母细胞瘤儿童能够存活。

谢菲尔德大学的研究人员与伦敦癌症研究所合作进行研究,以发现一种新的,更有效且毒性更低的新方法,以靶向MYCN水平升高的高危神经母细胞瘤肿瘤。

PARP抑制剂可杀死神经母细胞瘤细胞

MYCN影响肿瘤细胞的生长,并使它们更依赖于称为PARP的蛋白质来维持生存。这意味着肿瘤细胞被停止PARP工作的药物特异性杀死。这种疗法的一个优势是正常的非肿瘤细胞不会受到伤害,因此减少了化学疗法中常见的有害副作用。

这项研究由儿童癌症研究慈善机构英国儿童癌症基金会资助,由谢菲尔德的Helen Bryant博士和David King博士与癌症研究所(ICR)的Louis Chesler教授共同领导。

他们发现,单独使用PARP抑制剂以及化学疗法可有效杀死神经母细胞瘤细胞,而留下健康细胞。这是最早在神经母细胞瘤细胞和肿瘤模型中显示此现象的研究之一。

谢菲尔德儿童NHS基金会信托基金的儿童医生,英国癌症儿童研究人员David King博士说:

“患有神经母细胞瘤和MYCN的儿童目前正在接受用于任何类型癌症的一些最严格的治疗方法。严厉的治疗方法会引起许多副作用,并且儿童往往住院时间长。尽管进行了这种治疗,但只有大约一半的高风险儿童PARP抑制剂在成人中几乎没有副作用,我们已经证明它们可能是治疗神经母细胞瘤的有效方法,将其用于神经母细胞瘤可能意味着更多的儿童可以存活下来并且需要更少的毒性治疗。

“我们已经证明,PARP抑制剂在实验室中可通过MYCN杀死神经母细胞瘤细胞。下一步是研究它们是否对儿童神经母细胞瘤有益(可能与化学疗法或放射疗法相结合。)将在临床试验中完成。”

对儿童毒性较小的疗法

谢菲尔德大学研究小组负责人兼高级讲师海伦·布莱恩特博士说:

“我们的研究检查了DNA受损和修复的方式-所有癌症的共同特征之一就是该过程发生了变化。我们对神经母细胞瘤的这一过程如何变化以及我们是否可以利用这些变化来特异性杀伤感兴趣。癌细胞并保持肿瘤周围正常细胞不受损害,因此我们希望为儿童开发更友好,毒性更小的治疗方法,PARP抑制剂已成功用于乳腺癌和卵巢癌女性,因此我们乐观地认为这可以公平地转化迅速进入患有神经母细胞瘤的儿童。”

英国儿童癌症协会首席执行官马克·布莱德(Mark Brider)说:

“神经母细胞瘤是儿童中最常见的儿童肿瘤之一,在英国每年被诊断出约100名儿童,大多数是五岁以下。然而,它也是最低的存活率之一-高危形式的存活率令人遗憾。大约50%的癌症仍然是儿童最难治愈的癌症之一,因此,我们必须找到针对神经母细胞瘤儿童的更有效,更个性化的治疗方法,这对我们至关重要,布莱恩特博士,金博士以及谢菲尔德和伦敦团队的发现代表着开发新的和更同类的治疗方法的重要一步,这种治疗方法可以减轻年轻癌症患者的毒性负担,并提高这种侵袭性和难以治疗的癌症的存活率。”

来自德比郡的3 岁的爱丽丝·拉瑟姆(Alice Latham)在2019年1月第二个生日一周前被诊断出具有MYCN基因的高危神经母细胞瘤。她的父母杰米和海伦娜解释了爱丽丝治疗的有害副作用。

“爱丽丝的神经母细胞瘤疗法对她的身体非常激进和苛刻,她经历了许多副作用,包括脱发和体重减轻。该疗法也可能会影响她的晚年生活-她可能无法长到身高并且在那里她很有可能无法带孩子。如果能够开发出对儿童成长的身体危害较小的疗法,那将是不可思议的。”

Jamie添加了:

“作为父母,您对神经母细胞瘤一无所知-当您被诊断为高危型的预后在所有治疗后均可存活40-50%时,您就会了解。对这类癌症的研究确实落后了,这种治疗非常困难。对于像英国儿童癌症基金会这样的慈善机构来说,至关重要并继续为这项挽救生命的研究提供资金。”

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