FDA批准用于MSI-H / dMMR转移性结直肠癌患者的一线免疫治疗

6月29日，美国食品药物管理局批准Keytruda(pembrolizumab)用于静脉注射，用于不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)大肠癌的患者的一线治疗。这标志着该患者人群被批准作为一线治疗的首个免疫疗法，并且无需给予化疗即可施用于患者。

MSI-H和dMMR肿瘤包含影响细胞内DNA正确修复的异常。MSI-H的频率随肿瘤类型和阶段而异，大约5%的转移性结直肠癌患者患有MSI-H或dMMR肿瘤。

“转移性大肠癌是一种严重且威胁生命的疾病，预后很差。FDA肿瘤学卓越中心主任兼FDA药物评估和研究中心肿瘤病学办公室代理主任Richard Pazdur医师表示，目前可用的化学疗法联合化疗和其他生物制剂疗法与大量毒性相关。“对于某些患者，有一种非化学疗法可供选择，这是治疗方面的显着范例转变。”

Keytruda的作用是靶向人体免疫细胞和某些癌细胞(称为PD-1 / PD-L1)上发现的蛋白质的细胞途径。通过阻止这种途径，Keytruda可以帮助人体的免疫系统抵抗癌细胞，并为MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者带来益处。FDA先前已批准Keytruda治疗其他类型的癌症。

FDA对这一适应症的批准基于一项多中心，国际，开放标签，主动控制，随机试验的结果，该试验比较了Keytruda与307例MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者的化疗治疗。该研究表明，通过独立盲法评估，无进展生存期(PFS)在统计学上有显着改善。Keytruda组的中位PFS为16.5个月，标准护理组的中位PFS为8.2个月。需要进行长期分析以评估对生存的影响。

Keytruda的常见副作用包括疲劳，肌肉骨骼疼痛，食欲下降，皮肤瘙痒(瘙痒)，腹泻，恶心，皮疹，发烧(发热)，咳嗽，呼吸困难(呼吸困难)，便秘，疼痛和腹痛。Keytruda可引起称为免疫介导的副作用的严重状况，包括健康器官的炎症，例如肺部(肺炎)，结肠(结肠炎)，肝脏(肝炎)，内分泌腺体(内分泌病变)和肾脏(肾炎)。经历严重或危及生命的输注相关反应的患者应停止服用Keytruda。应建议孕妇，Keytruda可能会对发育中的胎儿造成伤害。母乳喂养的妇女不应服用Keytruda，因为它可能会对母乳喂养的孩子造成伤害。