孕产妇肥胖增加后代患肝癌的机会

体内实验显示：(A)用HFD喂养的雌性小鼠分泌miR-27a-3p，并且随着世代(G0至G2)的增加而增加，与G1相比，G3雄性小鼠的HCC负担更高;(B)miR-27a-3p抑制Acsl1和Aldh2的表达，导致这种肿瘤负担增加;(C)向怀孕的雌性小鼠注射miR-27a-3pagomir会在后代中产生相同的表型后果。图片来源：肝病杂志

科学家们认识到肥胖母亲的后代中母亲肥胖与肝癌之间存在联系，但是，机制尚不十分清楚。在发表在《肝病学杂志》上的一项新研究中，研究人员鉴定了肥胖小鼠母亲中的一种微小RNA，该微小RNA似乎具有肝癌易感性，从而增加了肝癌在其子代及后代中发展的可能性。

世界人口的三分之一是超重或肥胖，这种全球性肥胖病正在威胁着人类健康。肥胖会增加罹患新陈代谢性疾病(例如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肝细胞癌(HCC))的风险。在美国，新近诊断出的HCC中多达50%是肝代谢异常(例如NAFLD)的结果。

武汉大学生命科学学院首席研究员凌正博士解释说：“ 直接影响后代健康的孕妇肥胖在肥胖的流行和代谢疾病中起着至关重要的作用。”黄坤，华中科技大学同济医学院附属同济药学院，博士。流行病学研究表明，肥胖是肝癌的独立危险因素。我们的研究为母亲肥胖是否以及如何影响后代肿瘤发病率提供了见解。

研究人员给予了二乙基亚硝胺(DEN)诱导高脂饮食的肥胖小鼠患上肝癌。进行RNA测序以鉴定随世代改变的基因和microRNA。他们发现，给小鼠注射microRNA miR-27a-3p不仅会增加肝脏miR-27a-3p的含量，而且会降低后代(胎儿，幼年和成年期)两个基因Acsl1和Aldh2的表达，而且还会加重HCC DEN处理后代的发育。

高脂饮食引起的母体肥胖引起后代对DEN引起的HCC的易感性，研究者确定，这种易感性是几代人累积的。此外，发生肝癌的几代人几率也增加了。例如，肥胖母亲和祖母的后代的严重程度高于肥胖母亲但体重正常的祖母的后代。

研究人员还分析了人类肝癌样本。黄教授说：“我们的发现提供了孕产妇肥胖与后代疾病发展之间的机械联系，这将有助于探索胎儿和发育起源疾病的治疗和预防方法。”

郑教授评论说：“对于怀孕的母亲来说，miR-27a-3p的血清水平对后代的健康至关重要，将来可能被用作诊断或预测性生物标志物。” “因此，我们谨呼吁全球努力解决人类多代孕产妇肥胖问题，以更好地解决我们面临的这个共同问题。”

在随附的社论中，法国巴黎INSERM UMRS 1138的Cordeliers研究中心的Sabine Colnot博士和德国乌尔姆大学医院内科一系的AndréLechel博士评论说， “这项研究为新陈代谢和表观遗传学的交叉路口的癌症研究开辟了一条新途径。它为孕产妇压力如何影响其后代，对肝癌的发展带来了新的信息。遗传方式不是经典的代际方式。随着几代人对HCC的易感性逐渐增加。”