脂质调节基因的丧失助长前列腺癌扩散

时间:2020-06-17 14:47:52 来自:仰和健康

放射肿瘤学和分子放射科学系的约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的研究人员确定了一种脂质调节蛋白,该蛋白可以将研究人员所描述的“超能力”传达到前列腺癌细胞上,从而使其迅速扩散。

在对人类前列腺癌细胞和基质细胞系的研究中,当脂质调节蛋白CAVIN1从基质细胞(肿瘤内及周围的结缔组织细胞)中去除后,这些细胞不再使用脂质。取而代之的是,癌细胞以环境中的脂质为食,将其用作燃料,包括制造出能滋养癌症的激素。

该发现发表在6月3日的“ 分子癌症研究 ”杂志上。

“我们知道,肿瘤的侵袭性行为,例如快速生长和转移,并不是单独发生的,因此,我们想了解肿瘤微环境的作用,尤其是前列腺肿瘤细胞与基质细胞之间的相互作用,在促进癌症生长中的作用。 ”,约翰·霍普金斯大学医学院分子放射科学系主任,放射肿瘤学和分子放射科学教授,研究的高级作者Marikki Laiho博士说。

在人类细胞系实验中,当研究人员将CAVIN1远离称为成纤维细胞的基质细胞时,基质细胞不再使用脂质,但脂质仍然存在于环境中,令研究人员惊讶的是,它们变成了癌症的杂草细胞。Jin-Yih Low博士说,在每个经过测试的前列腺癌细胞系中,肿瘤细胞普遍对脂质具有食欲,可利用它们来促进生长,增强细胞周围的保护膜,合成蛋白质并制造睾丸激素来支持癌症的生长。博士,放射肿瘤学和分子放射科学系的第一作者和研究员。

洛特说:“结果,肿瘤细胞表现出更具侵略性,表现出侵袭性和转移性行为。” “仅仅接触脂质就赋予了肿瘤细胞更大的力量。肿瘤是同一肿瘤,但是肿瘤的行为却发生了变化。”

另外,当间质成纤维细胞不使用脂质时,它们改变了,并开始分泌改变肿瘤微环境的炎症分子。炎症是长期以来已知会促进癌症的特征。

为了证实他们的发现,研究人员在小鼠模型中进行了类似的实验,将前列腺癌细胞和基质细胞植入小鼠的前列腺中,并比较了在基质细胞中具有或不具有CAVIN1功能的肿瘤的行为。尽管CAVIN1的存在或缺失均不会影响肿瘤的生长速度,但CAVIN1的缺乏会导致癌症扩散。所有不表达CAVIN1的肿瘤小鼠的转移率都增加了2到5倍。肿瘤的脂质和炎性细胞也增加了40到100倍。

Laiho称调查结果惊人。她说:“我们怀疑CAVIN1很重要,但没有意识到它的重要性。” “微环境很重要,脂质的数量也很重要。仅通过将细胞从低水平的脂质转变为高水平的脂质,就可以产生大量的转移。”

研究人员说,肿瘤细胞中CAVIN1的丢失可能被用作生物标记,提醒临床医生转移的风险。干预措施正在研究中,但具有挑战性,因为所有细胞都需要脂质。任何旨在抑制脂质的治疗方法都必须专门针对癌细胞。正在进行的研究旨在更好地理解炎症过程以及阻止其加剧癌症扩散能力的方法。例如,研究人员想了解为什么炎症会吸引称为巨噬细胞的细胞,从而进一步加剧炎症过程,但不吸引可能攻击癌症的有益T细胞,以及是否存在脂质 细胞可能正在发送影响免疫检查点的信号,这些检查点是免疫系统的打开和关闭开关。

CAVIN1最初是在人类脂肪营养不良综合征中发现的,该疾病可防止脂质摄取,并使受影响的人无法制造脂肪细胞,使他们处于罹患心血管疾病和糖尿病等疾病的危险中。

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