新型预后生物标志物使头颈部癌的生存率提高一倍

时间:2020-05-25 14:31:42 来自:仰和健康

科罗拉多大学(University of Colorado)生物医学学院副教授Vivian LUI教授和她的研究小组已经确定,在将近20%的头颈癌患者中发现的MAPK通路突变可以作为一种新的生物标志物,以标准水平预测良好的临床结果治疗。与其他患者相比,他们的生存率也翻了一番。

香港中文大学医学院(中医学院)最近进行的一项研究发现了一种新型的遗传生物标记,可以预测头颈癌患者的生存。

每年全球有超过70万例新的头颈鳞状细胞癌(HNSCC)病例。但是,目前尚无任何临床生物标记物可用于标准治疗后预测这些患者的预后。由基因组医学专家,中大医学院生物医学学院副教授吕慧慧教授及其研究团队领导的一项研究发现,在近20%的细胞中发现了促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路突变,HNSCC患者可以通过标准疗法预测良好的临床结果。与其他患者相比,他们的生存率也翻了一番。该发现刚刚发表在《生命科学联盟》杂志上。

与没有突变的HNSCC患者相比,具有MAPK通路突变,的HNSCC患者的生存率提高了一倍。

HNSCC包括口腔癌,咽癌和喉癌,其主要危险因素包括吸烟,饮酒以及人乳头瘤病毒(HPV)感染。HNSCC在全球范围内的发病率不断上升,促使科学家们根据个体患者的基因组成来寻求个性化治疗。HNSCC的侵略性通常导致采取激进疗法,例如化学疗法和放射疗法,这在许多情况下会损害患者的生活质量。实际上,在所有癌症中,HNSCC幸存者的自杀率在美国排名第二(64.4 / 100,000)患者(仅次于胰腺癌患者),可能是由于心理困扰和生活质量差所致。因此,一种有效的方法来确定可以用较少强度的治疗方法治疗的患者,以在治疗后保持更好的生活质量已成为临床方面的新兴焦点。

该研究小组最近发现,在肿瘤中具有MAPK 通路突变的HNSCC患者的生存期显着长于未患有MAPK 通路突变的HNSCC患者(中位总生存期分别为95个月、48个月)。此功能仅与MAPK通路突变有关。另一组HNSCC患者进一步证实了这一发现。该研究中使用的数据来自世界上最大,最全面的数据集《癌症基因组图谱》(TCGA),以及《纪念斯隆·凯特琳-综合性可行癌症目标突变谱》(MSK-IMPACT)的独立数据集。

这是同类研究中首次进行的深度途径基因组研究,探索HNSCC患者肿瘤在临床结果预测中的潜在临床应用。更重要的是,该团队通过实验进一步检查了潜在的潜在结果偏爱原因。研究结果发现以下重要发现:

· 首次发现MAPK通路突变是临床相关的生物标志物,可预测HNSCC患者的更长生存期,而与HPV感染和TP53突变状态无关。到目前为止,没有其他信号通路突变可以做到。

· 与只能预测口咽部位HNSCC患者生存的HPV感染不同,MAPK通路突变可以应用于各种头颈部区域的HNSCC,以预测患者的良好生存。它可能比HPV更通用。

· 多个MAPK通路突变可以有效地阻碍肿瘤中的ErbB3激活信号(一种侵略性信号),并且可能导致癌症进展变慢。

· HNSCC肿瘤中的MAPK突变似乎能够吸引杀死癌症的免疫T细胞。这些抗肿瘤免疫细胞的存在可以通过诱导肿瘤细胞凋亡(可能在标准治疗后)来帮助控制肿瘤的生长。

· 与我们预测MAPK通路突变的HNSCC可能增加其肿瘤中的抗肿瘤免疫细胞的预测一致,我们发现MAPK通路突变的口腔癌患者的存活时间比未经免疫治疗的患者长3.3至4倍,这表明这些MAPK通路突变的口腔癌患者患者可能对免疫疗法有良好的反应。

中大医学院生物医学学院副教授吕慧妍教授表示:“我们的发现MAPK途径突变在生物学上有助于改善HNSCC患者的生存,这是非常出乎意料的,因为已知MAPK信号会促进癌症的发展。这确实颠覆了我们对HNSCC的理解也很令人兴奋,已经发现了可以预测HNSCC患者治疗效果的独立于HPV感染的生物标志物,这一发现可能会导致将来根据存在的情况对特定患者进行去强化治疗的临床试验肿瘤中的MAPK途径突变。”

总而言之,该研究不仅发现了可以预测接受标准疗法治疗的 HNSCC患者的治疗结果的生物标志物,而且对其临床管理具有长期影响,并对基因突变如何直接影响肿瘤的免疫微环境具有重要意义。耐心。

LUI教授补充说:“事实上,几个主要的MAPK通路突变可以直接驱动HNSCC肿瘤中的抗肿瘤免疫细胞活性,这可能会改变我们应该认真考虑患者的基因组成来定制免疫疗法的方式。” 该研究小组目前正在研究头颈癌中的免疫基因组相互作用,试图确定精确的免疫疗法策略以改善免疫疗法的治疗效果。

上一篇

下一篇

相关资讯

常见肿瘤疾病