增加T细胞的蛋白质产量，使其更有效控制肿瘤生长

杰西卡·塔克斯顿(Jessica Thaxton)博士和她的团队开发了一种监测T细胞中蛋白质生成的技术，并将利用这些数据探索使T细胞更有效地控制肿瘤生长的新方法。

来自南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的Hollings癌症中心的一组科学家开发了一种新颖的流式细胞术技术。该技术首次可以量化T细胞中的蛋白质产量。T细胞是一种可以监视人体的免疫细胞，可以有效地靶向和杀死癌细胞。然而，当T细胞在肿瘤附近时，癌细胞会消耗其能量，从而导致其蛋白质产量下降。这种变化导致T细胞丧失其杀肿瘤能力。

由MUSC团队开发的新技术可用于监视T 细胞中的蛋白质生成，并了解其在肿瘤微环境中如何被抑制。然后可以开发干预措施，以恢复T细胞的蛋白质生产和控制肿瘤生长的能力。由Jessica E. Thaxton博士领导的研究小组最近在《癌症免疫学研究》的优先摘要中报告了其发现。Thaxton是MUSC的骨科和物理医学以及微生物学和免疫学系的助理教授，也是国家癌症研究所指定的癌症中心Hollings癌症中心的成员。

Thaxton解释说：“这项研究揭示了我们首次尝试了解T细胞如何经历蛋白质制造过程的尝试。” “在这篇论文之前或在这项技术之前，科学家们几乎不知道蛋白质T细胞能产生多少。这是黑暗中的一枪。但是现在我们有了定量数据来显示蛋白质T细胞能产生多少，我们可以开始询问诸如“哪些蛋白质?”之类的问题 和“它们是怎么制成的?”

在过去的四年中，研究小组观察到了50多种人类肿瘤，并且在大多数肿瘤中，他们注意到存在的T细胞产生的蛋白质很少。这一发现使他们推测，有T细胞无法使蛋白质保留在肿瘤中。Thaxton认为，这项新技术将帮助他们监测这些T细胞，并唤醒其蛋白质生产机制和抗癌能力。

Thaxton解释说：“本文确定了能够在肿瘤中制造蛋白质的T细胞具有惊人的控制肿瘤生长的能力。” “我们最终希望重塑肿瘤中现有的T细胞群体，而这实际上是我们实验室的发展方向。”

为了更全面地了解肿瘤T细胞中的蛋白质生成，科学家使用了两种不同类型的信号分子(细胞因子)，称为IL-15和IL-2。在其他研究中已经确定，用IL-15治疗的T细胞可以很好地控制肿瘤的生长，但是用IL-2调节的T细胞的生长却很差。研究小组发现，用IL-15调节的T细胞能够在肿瘤微环境和肿瘤中制造蛋白质，而用IL-2调节的T细胞在肿瘤中的蛋白质产生减少。

这些结果将帮助科学家了解他们如何重新唤醒肿瘤T细胞并增加其蛋白质产量，从而增强其控制肿瘤生长的能力。Thaxton认为，结合改变T细胞产生能量的方式的调节剂的简单策略将使T细胞在肿瘤中持续产生蛋白质，并为患者提供更有效的免疫疗法。

与目前许多昂贵的免疫疗法不同，这种方法具有成本效益，因此是治疗各行各业癌症患者的更现实的策略。

Thaxton认为，当前的研究是第一批实验，开始描述蛋白质生产在抗肿瘤免疫中的作用。Thaxton解释说：“我们现在可以从这些基本的第一组实验中发现更多东西。” “本文是我们首次了解如何在T细胞中调节蛋白质生产的模型，我们正在研究调节的哪些部分对肿瘤控制最重要。”